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“ISC模式”让Flagship一年达成7项合作，累计金额超150亿美元
根据协议条款，GSK与Flagship将共同出资1.5亿美元以支持初步的探索，GSK将为每款药物提供7.2亿美元的预付款、研发和商业里程碑基金，以及临床前的资金支持和特定比例销售分成，总金额预计超70亿美元。
相较于此前Flagship旗下数家明星Biotech接连倒闭，行业对其不断质疑和唱衰的态势。近一年来，Flagship的发展似乎迎来了转机，陆续与三星、赛默飞、辉瑞、诺和诺德、GSK等头部企业达成合作，重新踩下了高速发展的油门。Flagship能够在逆势环境中加速发展，其中，有哪些新的“秘诀”值得我们参考？
“制度化创业”+“偏执乐观主义”
的风投界神话
基于这一理念，Flagship创建并孵化企业分为四个阶段：假设探索（Explorations）→科学验证（ProtoCos）→新公司成立（NewCo）→外部风险投资（External Venture）。
在前三个阶段，Flagship会深度参与和孵化，包括提出和筛选想法、概念验证、制定公司战略并搭建团队等。此外，为了尽可能地提高成功率，系统且及时的孵化服务必不可少，包括在找到团队前，Flagship内部成员会担任临时CEO，并为公司提供第一笔发展资金。比如Moderna，Noubar Afeyan就是其创始人。
基于此，Flagship还提出了一个新的概念，即“平行创业”：从高校等源头处挖掘一批全球尖端生物科技，之后收归所有，内化为一个内部IP，植入进公司合伙人作为重要高管，同时包揽研发培育、搭建团队、吸引外部投资等一系列事宜，再经过大量的漏斗型筛选，最终成功的企业会独立出来寻求IPO上市，但“根”还是属于Flagship。
在“制度化创业”中，Flagship有规模地、平行地推进多个创新公司的孵化进度。通过风险假设的重新融合，或者原型公司的早期淘汰，Flagship能尽早发现和停止无意义的项目推进，将时间、人力和资金尽快投入到更需要的项目当中。
除了已经形成的类似SOP的孵化模式之外，Flagship的成功还与个人性格有很大的关系。Flagship 的创始人Noubar Afeyan具有强烈的个人意志，促使Flagship形成了独特的企业文化。
由于早期的流亡经历，使得Noubar Afeyan形成了坚定和乐观的意志。他曾形容自己是“偏执的乐观主义态度”，这也促使其能够在充满未知的生物制药行业中积极探索。
通常情况下，一家孵化公司从多个假设到最终独立走上商业道路，背后往往伴随着无数次的质疑与失败。在Noubar Afeyan的领导下，强烈的个人意志所塑造的企业文化，为Flagship带来了在生物制药行业的独特发展视角，和在“无人之境”中勇闯的决心。
创始人Noubar Afeyan曾说，Flagship是“一个完全整合的生命科学创新企业”，热衷于在“无人占领”的独特领域进行不断的创新。它的创新并不是对现有技术的迭代和更新，而是为未来可能出现的问题和场景提供全新的解决方案。这种充满生命力的信念让Flagship能够在“摸着石头过河”的陌生过程中走得更快。
自2021年以来，Flagship已募集总计64亿美元的资金，拥有109亿美元的运营资本和140亿美元的资产管理。截至目前，Flagship已创建了超过109家公司，涉及生物医药领域、信息科技领域、农业领域和能源领域等，总价值超过1400亿美元，其中包括Moderna、Sana Biotechnology和Denali Therapeutics等知名公司。其中25家公司成功IPO，另外30余家公司则通过收购或并购形式继续发展。
“ISC模式”成为破局转机
然而，Flagship构筑的神话在2023年受到撼动。
据动脉网不完全统计，2023年倒闭的美股上市biotech数量超过30家，其中由Flagship孵化的就多达4家，包括生物技术公司Axcella Health、红细胞疗法公司Rubius Therapeutics、外泌体制药公司Codiak BioSciences、微生物组疗法公司Evelo Biosciences。
另据Flagship官网数据显示，在其投资孵化的87家生物医药公司中，有近50家都在2022—2023年走向了瓶颈，而大部分企业走向终点的原因无外乎一点：即临床试验接连受阻，同时也缺乏稳定现金流，导致其财务压力持续增大，最终不堪重负。
究其原因，这些公司的共同点在于均崇尚创新，并且都试图在冷门赛道中掘金。这也与Flagship的宗旨——热衷于在“无人占领”的领域创新不谋而合。此外， Flagship“保姆式”的孵化体系，在资金潮冷却之后亦显露出劣势。由于“从摇篮到成人”的孵化体系过于细致入微，包揽了搭建团队、运营管理及资金支持等环节，没有给企业空间自行探索，在一定程度上削弱了企业独立面向市场化的能力。
而更大的原因，还在于大环境遇冷，资本市场收缩，所以无差别地导致了投资项目集体受挫。
但，Flagship拥有的企业精神注定使其不会就此妥协。
2023年，Flagship创新性地提出了一种新颖的合作伙伴关系形式——创新供应链合作伙伴关系（ISC）模式。
这种性质的合作有几个关键特征：1）开始于创新过程的早期，在有经过验证的疗法之前；2）合作建立在生物平台之上，这样一旦得到验证，就有望产生许多新药；3）合作是灵活和长期的，双方会持续合作并利用合作中出现的新见解和模式。从本质上，该模式创造了一种全新的分布式、网络化研发范式，以最大限度地提高从平台到管道再到产品的每一步的创新。
即利用其孵化的生物技术公司生态系统，为合作伙伴持续开发创新药物。这些公司都拥有自己的生物平台和技术，为创新提供了源源不断的动力。基于该合作模式，Flagship在近一年时间里，迅速与三星、赛默飞、辉瑞、诺和诺德、GSK等各大头部MNC达成了重磅合作，已知累计金额超150亿美元。
以本次与GSK合作为例，Flagship Pioneering 普通合伙人兼 Pioneering Medicines 总裁 Paul Biondi 在发布会上表示，“此次合作是 Flagship 创新供应链合作伙伴模式的最新例证，该模式旨在通过利用我们的同类首创生物平台生态系统，与我们的制药合作伙伴一起生产转化药物，为未满足需求的患者创造可持续的治疗来源。”
Flagship与MNC的这种创新型合作关系，本质上类似于Biotech与MNC合作，一方提供创新性的技术，一方提供资源和资金支持。此外，Flagship基于孵化产业链，还具备丰富的产业链创新资源和更为成熟的商业化运营经验。这种新的模式为不太乐观的大环境带来了新的机遇，开辟出了寒冬中的另一条道路。
国内生物医药可借鉴的三点
Flagship一次次地提出创新模式，又一次次被业内人士盘点和分析，亦有不少人提出，能否基于此造就“中国版的Flagship”？
综合来看，复制的可能性不大，就像世界上不存在相同的两片雪花，也像生物的表现型取决于基因型和环境因素共同作用。Flagship的成功除了基于独特的创新性的发展模式之外，还拥有天时、地利、人和等各方面因素。
但如今的市场，已经无法再还原当时那个同时具备了“天时（美国生物医药领域政策基本完善）、地利（美国生物制药行业已经建立了以生物科学为基础，主要围绕大学、科研机构建立医药产业集群）、人和（学界和产业界专业人士对原始创新充满热情）”的发展环境了。
但我们仍可以从中总结出三点能够借鉴的经验，让中国生物医药产业能够更快、更好在这一赛道中完成赶超的过程。但是这个前提是，我们首先需要身处一个良好的孵化和转化环境，这才是产业能够健康、快速、持续发展的根本，其中涉及产学研、政府及监管部门、投资机构等全产业链的努力。
其一，在产学研方面，Flagship身处的美国，其生物制药行业以生物科学为基础，主要围绕大学、科研机构建立医药产业集群。美国的生物制药产业集群主要有旧金山、波士顿、华盛顿等生物技术产业集聚区，如旧金山地区的斯坦福大学、加州大学伯克利分校，波士顿地区的哈佛大学、麻省理工学院、新英格兰医学中心等，华盛顿地区的美国国家卫生研究院、马里兰大学研究中心、约翰斯霍普金斯大学等。
在这方面，中国近年发展良好。目前，中国的生物制药产业集群主要集中在北京、上海、珠三角等具有较丰富自然资源、科技水平高、人才基础强的地区。这些地区具有经济水平较高、研发创新能力较强、投融资环境较友好等优势，因此逐渐形成了如北京中关村生命科学园、北京大兴生物工程与医药产业基地和上海张江高技术园区等生物制药产业园区。
其二，与投资机构和孵化机构有关，由于Flagship大多亲自参与所投资公司的创建和孵化，这意味着，Flagship往往拥有该家公司的创始人&天使投资人的双重身份，也能够作为高管直接在Biotech发展中做出关键性的抉择。
在国内，也有不少投资机构直接创办起孵化器，深度参与企业孵化过程。投资机构成立的孵化器，具有较强的资源整合和专业服务能力，其主要是为创业企业提供融资服务，并帮助企业对接配套资源，从而提升创业成功率。在概念验证服务、科技成果转化等阶段，为早期技术创意、科技成果配置种子资金。
比如，松禾资本通过松禾海外华人科学家预孵化基地、松禾海创基金提供的“资金+服务”体系，成为海外华人科学家归国创业的助推器。
另外，在法律监管和专利布局层面，与“专利如云”的制药巨头相比，Flagship在专利授权上的表现毫不逊色。Flagship数量众多的投资组合公司代表着大量的发明来源，与投入巨大的制药巨头相比，Flagship从孵化期（甚至之前）开始就加入企业，能够以更低的投入拥有了更多的专利授权。
2017年，Flagship的总研发支出为 12 亿美元，远低于一家具有代表性的生物制药公司，但其专利生产力却超过了生物制药行业的这些大中型公司。20年来，Flagship已经向全球授权了超过2500项专利，仅2020年一年就提交了300多项专利申请。
中国的专利制度从1984年开始建立，至今经过了四次专利法修改。在政策的不断完善和全产业链的协同发展下，中国创新正在走向世界第一的速度。
根据医药魔方资料显示，2013年之前，中国的医药专利申请数量虽然也处于匀速增长的阶段，但仍然远低于美国、欧洲、日本这些知识产权体系建立较早的国家。在2013-2015年间，中国的专利申请数量逐步超越日本和欧洲。2015年药品审评改革之后，2016年中国医药的专利申请数量出现了极大的跃增，一举超越了美国，达到了近5万件的申请，位居世界第一。
种种因素表明，中国的医药环境正在向发达国家靠拢。 尽管神话不可再造，但我们却可以站在巨人的肩上，总结出正确的经验，让后发的中国生物医药少走一些弯路，看得更远，走得更快。人类发展不息，则生命科学创新不止。让我们期待中国这片医药行业的沃土，也能够孕育出全球顶级的生命科学风投企业。
参考资料：1.道口资本与科技观察，《Flagship Pioneering——生物科学风投界的旗舰先锋》2.猎药人俱乐部，《募资36亿美元！顶级风投Flagship再扬“AI制药”雄心》3.动脉网，《一年内四家明星Biotech倒闭，“Flagship神话”正在破灭？》
*封面图片来源：123rf
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