狙击大冢/灵北百亿明星药！齐鲁、科伦聚首，苑东、药友二战，首仿花落谁家？

面对核心专利即将到期的百亿级畅销药，国内头部药企的攻势越来越凌厉。

日前，齐鲁制药报产的抗精神疾病药物布瑞哌唑获CDE承办，包含口崩片、普通片剂和口溶膜三大剂型。而在两周前，科伦药业也提交了布瑞哌唑的上市申请，同样涵盖了上述多种剂型。在竞逐布瑞哌唑这一明星大单品的首仿药和改良型新药上，齐鲁制药和科伦药业这对老冤家再度杠上。

布瑞哌唑片也称依匹哌唑、普瑞哌唑等，是一款非典型抗精神病小分子药物，其原研药brexpiprazole（商品名为Rexulti/Rxulti）由日本大冢制药（Otsuka）和丹麦灵北制药（Lundbeck）共同开发。在国内市场，大冢制药于2022年12月首次提交布瑞哌唑片（商品名为锐思定）上市申请获受理，并于2024年6月获批上市，用于治疗精神分裂症。

该重磅品种的引进，在革新国内精神分裂症患者治疗选择的同时，也揭开了本土药企争先抢仿的序幕。进入7月，科伦药业、西安远大科创、成都苑东生物、齐鲁制药等药企都先后提交了布瑞哌唑的上市申请。不同的是，头部药企的竞争焦点已不再局限于原研剂型，而是结合自身优势延伸至剂型创新。

诸多适应症加持

年销售额超20亿美元

精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病，症状大多起病于青壮年，常有感知觉、思维、情感和行为等障碍，但一般不存在意识及智能障碍。而且精神分裂症病程多迁延，反复发作恶化会导致精神残疾，给患者、家属及社会带来严重疾病负担。

据世界卫生组织2022年发布的数据，全球约2400万人患精神分裂症，流行率为0.33%，成年人群中为0.45%。而根据2019年中国精神卫生调查（CMHS）公布的数据，我国成年人精神分裂症终身患病率和12个月患病率约为0.6%，按发病率计算我国精神分裂患者总人数超650万人。

治疗精神分裂的药物被称为抗精神病药，从对阴性症状疗效有限、副作用明显的第一代抗精神病药物氯丙嗪、氟哌啶醇等，到疗效更优、不良反应更少的第二代抗精神病药物氯氮平、利培酮等，再到化拮抗为部分激动、进一步减少不良反应的第三代抗精神病药物阿立哌唑、卡利拉嗪等，这类药物伴随前沿研究逐步深入已经历多轮迭代。

这次报产的主角布瑞哌唑也是第三代抗精神病药，最初由大冢制药发现，其主要通过5-羟色胺受体1A和多巴胺受体D2的部分激动活性，以及5-羟色胺受体2A的拮抗剂活性发挥疗效。布瑞哌唑均衡的作用机制在带来多维度疗效的同时，也降低了一系列困扰临床的副作用的风险。

2011年11月，灵北制药与大冢制药达成18亿美元的合作协议，在全球范围内开发和商业化多达五种创新的精神病学和神经科学产品，其中就包括布瑞哌唑。据悉，灵北制药获得布瑞哌唑在大部分亚洲国家（例如日本、土耳其、埃及）的权益。此外，灵北制药可从大冢制药处获得布瑞哌唑的50%欧洲和加拿大净销售额分成和45%美国净销售额分成。

在双方推动下，布瑞哌唑片于2015年7月被美国FDA批准上市，用于成人及13-17岁青少年精神分裂症的治疗，以及成人抑郁症的辅助治疗；2018年1月在欧盟获批用于成人精神分裂症的治疗；2018年7月在日本获批用于成人精神分裂症的治疗和抑郁症的辅助治疗。值得一提的是，2023年5月，布瑞哌唑片还成为首个获美国FDA批准用于治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越的药物。

两大抗精神病药物巨头的历史性合作，注定将加快诞生“重磅炸弹”药物的步伐。除了早已名声在外、同为第三代抗精神病药物的阿立哌唑外，布瑞哌唑的销售额也保持着稳定增长态势，其在2019年便突破11亿美元。在诸多适应症加持下，大冢制药和灵北制药的财报数据显示，布瑞哌唑在2023年的全球销售额超过20亿美元，同比增长约13%。

基于丰富的疗效和安全性证据，以及上市后的临床应用经验，有国外学者提出，布瑞哌唑有望在精神分裂症的治疗中“扮演较其他抗精神病药更重要的角色”，可能最适合作为精神分裂症全病程管理的首选药物，并提出了以该药作为起始治疗的精神分裂症临床治疗路径。未来随着中国市场的加入，灵北制药/大冢制药的布瑞哌唑或将继续攀登新的销售高峰。

抢首仿、战改良新

冤家聚头拉开角逐

根据Transparency Market Research报告，全球抗精神障碍药物市场规模正在持续增长，预计将以约4%的复合年增长率，到2027年达到155亿美元。根据Fortune Business Insights报告，由于抗精神分裂领域近年多种重要产品的推出，2022年精神分裂药物市场占比已达所有抗精神疾病药物市场的46.5%，为精神疾病市场最大细分领域，并有望以最快速度增长。

其中，中国市场备受关注，根据弗若斯特沙利文数据，由于带量采购挤出了药品价格水分，我国抗精神分裂症市场规模从2019年开始呈现短期下降趋势；但其预计，从2024年之后市场将会在创新药及高端剂型仿制药获批的背景下实现恢复性增长，并在2030年达到165亿元，2025年至2030年期间的复合年增长率为19.0%。

潜在的市场增长预期，吸引了众多本土药企的目光，尤其是在布瑞哌唑上，中国市场留给灵北制药/大冢制药独占的时间并不多。据悉，布瑞哌唑在国内的核心专利（ZL200680011923.0）将于2026年4月到期，其市场将面临仿制药的瓜分。随着布瑞哌唑在国内获批上市，头部药企已经展开狙击行动。

科伦药业和齐鲁制药这对常年竞争的冤家显然是反应最快的，不仅均报产了布瑞哌唑片、布瑞哌唑口崩片两款仿制药，还都提交了2.2类新药布瑞哌唑口溶膜的上市申请。据悉，口溶膜具有使用方便，不需要用水送服，置于舌上可迅速溶解等优点，适合儿童、老年患者和吞咽困难的患者服用，能提高患者的顺应性。

根据齐鲁制药公开资料，其此前已有5款口溶膜产品上市，其中就包括盐酸美金刚口溶膜、奥氮平口溶膜、阿立哌唑口溶膜三款精神类药物。在业内看来，齐鲁制药有望凭借积累的技术优势和商业化资源在布瑞哌唑这一重磅品种上实现弯道超车。而除了科伦药业和齐鲁制药外，浙江和泽医药、江苏慧聚药业、上海云晟研新、上海欣峰制药等开发的布瑞哌唑口溶膜也都处于临床试验阶段当中。

虽然口服给药是一种无创友好的给药方式，但由于特殊的患者群体，口服抗精神病药物治疗的依从性难以实现，这与临床复发、再入院和病情加重的长期结果直接相关。而抗精神病药长效制剂可提高患者依从性，显著降低精神分裂症患者的住院率，是预防复发的重要治疗策略。在这一方面，科伦药业技高一筹，其开发的布瑞哌唑长效注射剂正在临床试验阶段。

在科伦药业和齐鲁制药两大巨头外，西安远大科创医药科技、成都苑东生物、哈尔滨三联药业、南京正科医药、旺山旺水（连云港）制药、哈尔滨珍宝制药、重庆药友制药这七家药企，同样以仿制4类提交了布瑞哌唑片的上市申请，开启首仿药资格的争夺。值得一提的是，在2021年，重庆药友制药和成都苑东生物都曾提交布瑞哌唑片剂仿制药的上市申请，但均被拒绝批准，此次“二战”能否如愿，有待时间揭晓答案。

当前，由于传统的抗精神病药物专利均已过期，国内仿制药正在加速渗透，但创新剂型、长效市场仍由强生、大冢制药等跨国药企主导，进口产品占据着较大的市场份额。不过，从布瑞哌唑这一重磅品种的市场布局来看，这一细分赛道的竞争格局正在发生改变，本土头部药企在加速仿制的同时，也从争抢首仿蔓延至剂型创新方面的对决。

编辑：李咏诗

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