《Cancer Research》刊登我校省千人欧文斌教授团队最新研究成果
近日，我校生命科学学院浙江省千人欧文斌教授团队在胃肠道间质瘤研究中取得突破性进展，在胃肠道间质瘤靶向治疗抗药性研究领域发现新的治疗策略，主要研究成果论文《Dual Targeting of InsulinReceptor and KIT in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors 》刊发于肿瘤学领域权威期刊Cancer Research (影响因子9.122)，该期刊属于ESI临床医学标志性刊物。欧文斌教授是本文的通讯作者，我校为第一完成单位。
胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶组织来源的实体肿瘤。大多数GIST含有KIT或PDGFRA基因突变，KIT / PDGFRA抑制剂-伊马替尼（Imatinib）是治疗转移性GIST患者的标准一线药物。虽然大多数GIST最终由于KIT激酶结构域的二次突变而产生伊马替尼耐药性，但欧文斌教授认为可能在这类细胞中仍然存在伊马替尼耐药性的新机理。因此课题组通过phospho-RTK assay 分析了伊马替尼耐药和敏感的GIST细胞系以及病人组织样本，发现胰岛素受体（IR）只在对伊马替尼有耐药性并存在KIT二次突变的细胞或组织中强烈表达。双靶向抑制IR（linsitinib）和KIT（imatinib）对存在KIT二次点突变GIST细胞的KIT/IR-PI3K/AKT/mTOR信号通路、增殖、转移与侵袭的抑制、促使细胞凋亡方面具有显著的附加效果。进一步转录组测序，SNP及基因沉默发现配体IGF2过表达导致了IR的激活，而其激活与KIT并无直接关联。该研究揭示了IR和KIT的联合抑制可能成为伊马替尼耐药型GIST的新型治疗策略之一。
欧文斌教授指导学生试验
该研究成果也获得学术同行高度评价，北京大学肿瘤医学消化内科李建GIST月评（第九期）对本文做了重点点评，认为本文是最近几年GIST基础研究领域发表的影响因子最高的一篇文章，确认该成果可以为伊马替尼耐药GIST患者提供治疗选择，为后续深入探索提供多个新的研究方向。该成果在2017年厦门刚刚举办的全国细胞生物学学术大会上进行大会主题报告。
相关研究工作由我校生命科学学院、哈佛大学医学院、中山大学肿瘤防治中心、浙江清华长三角研究院发挥各自优势合作完成，得到了国家自然科学基金委、浙江省自然科学基金委、浙江省科技厅、美国NIH和我校的资助。
我校特聘教授欧文斌博士
欧文斌博士是我校特聘教授，博士生导师，浙江省特聘专家，浙江省家蚕生物反应器与生物医药重点实验室主任，2012年入选浙江省海外高层次人才千人计划。长期致力于肿瘤生物学与转化医学的研究。目前共发表40多篇SCI学术论文，多项成果发表在PNAS, JCO, CancerRes., Oncogene, Oncotarget, JBC, J. Pathology等肿瘤研究领域主流期刊上, 他引1500多次。申请国家发明专利6项，授权1项。是多种SCI国际权威学术期刊Oncogene, BMC Cancer, Modern Pathology. Oncotarget 等特约审稿人。目前是美国癌症研究协会会员，浙江省细胞生物学会理事，浙江省生物化学与分子生物学学会理事，中国医药生物技术协会精准医疗分会委员，浙江省自然科学基金评审专家。曾荣获美国癌症研究协会青年学者奖、教育部自然科学奖一等奖、谈家桢基金生命科学九源一等奖、嘉兴市自然科学学术奖一等奖等在内的多项学术、科技奖励和荣誉称号。
本文作者：杨琪、朱恩泽
内容来源：浙江省自然科学基金会
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