lncRNA是如何推动癌症发展的?| 新研究
长链非编码RNA(lncRNA)是长达两百个核苷酸以上的转录本,绝大多数位于细胞核内。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质,但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性,这说明lncRNA具有重要的生物学意义。在高通量测序技术的帮助下,人们已经发现了数千种lncRNA,但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。
德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Anil K. Sood领导研究团队发现,lncRNA在癌症代谢中起到了重要作用,通过影响癌细胞的糖酵解推动癌症发展。这项研究发表在前不久的Cell Reports杂志上。
研究显示,lncRNA NRCP在卵巢癌中的高度上调。与对照组的癌细胞相比,敲低NRCP会显著增加卵巢癌细胞的凋亡,减少细胞增殖和糖酵解。线粒体代谢和糖酵解是细胞利用营养物质生成能量的两种途径。正常的健康细胞主要使用线粒体代谢,而快速增殖的癌细胞主要依赖糖酵解。糖酵解发生改变是癌症的标志之一,这种代谢重编程对于癌症的发生和发展意义重大。
进一步研究表明,NRCP能与STAT1和RNA聚合酶II结合,提高下游靶基因的表达水平, 比如葡萄糖-6-磷酸异构酶的编码基因。研究人员用脂质体将siNRCP送入卵巢癌小鼠模型,显著抑制了肿瘤生长。
卵巢癌是最致病的一种妇科癌症。卵巢在机体内所处的位置,导致卵巢癌缺乏特异性的症状,也很难进行筛查,患者往往直到疾病晚期才被确诊。与其他许多癌症不同的是,卵巢癌的预后比较差,而且不同患者的治疗情况有很大差异。目前标准的卵巢癌治疗方式,主要包括手术切除肿瘤和化疗。不过癌细胞对化疗的抗性大大影响了乳腺癌的治疗效果。
这项研究向人们展示了lncRNA NRCP在癌症代谢中起到的重要作用。研究指出,DOPC纳米颗粒和siRNA可以在活体内有效沉默这种lncRNA。人们可以在此基础上开发出治疗卵巢癌的新途径。
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参考文献
Rajesha Rupaimoole, et al. (2015) Long Noncoding RNA Ceruloplasmin Promotes Cancer Growth by Altering Glycolysis. Cell Reports. doi:10.1016/j.celrep.2015.11.047
来源:生物通
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