致癌lncRNA是怎样被两个miRNA制服的 | 新研究

此图与本研究无关

越来越多的证据表明，长非编码RNA（lncRNAs）在肿瘤发生过程中发挥了举足轻重的作用。然而，这些lncRNA在转录后水平上是如何被小ncRNA（例如miRNA）调控的，在很大程度上都是未知的。

最近，来自北京化工大学、北京放射医学研究所和淮安第二人民医院的研究人员，在国际著名遗传学期刊《PLOS Genetics》发表题为“fMiRNA-192 and miRNA-204 Directly Suppress lncRNA HOTTIP and Interrupt GLS1-Mediated Glutaminolysis in Hepatocellular Carcinoma”的学术成果。在这项研究中，研究人员将miR-192和miR-204确定为抑制lncRNA HOTTIP表达的两个miRNA。

在这项研究中，研究人员使用lncRNA HOTTIP为例，探讨miRNA如何影响lncRNAs的表达，以及其在肝细胞癌（HCC）中的生物学意义。肝癌是世界上最致命的癌症之一，lncRNA HOTTIP是肝癌中的一个重要癌基因。在目前的研究中，研究人员发现了两个microRNAs(miRNAs) ——miR-192和miR-204，可通过HCC中Argonaute 2（AGO2）介导的RNA干扰（RNAi）通路，抑制HOTTIP的表达。

研究人员利用双荧光素酶报告基因检测，进一步证实了miR-192或miR-204与HOTTIP之间的相互作用。与这个概念一致的是，肝癌组织标本中存在的这些miRNAs和HOTTIP，之间呈一种负相关性。有趣的是，三个ncRNAs的异常调节与HCC患者的总生存期相关。

此外，通过miR-192、miR-204或HOTTIPsiRNAs的HOTTIP转录后沉默，能显著抑制HCC细胞的生存能力。相反，拮抗内源性的miR-192或miR-204可增加HOTTIP表达，并刺激细胞的增殖。小鼠体内移植瘤模型也支持miRNA的肿瘤抑制作用。除了已知的靶标（多个5’端Hox基因，即HOXA13）之外，谷氨酰胺酶（GLS1）被确定为HCC中miR-192/-204-HOTTIP轴的一个潜在下游靶标。

将谷氨酰胺看作癌细胞的一个重要标志，并在沉默GLS1后显著抑制细胞活力，研究人员推测，miR-192/204-HOTTIP轴可能通过GLS1抑制而中断HCC的谷氨酰胺分解。这些结果表明，在肝细胞肿瘤发生过程中，miR-192/204-HOTTIP轴可能会是一个重要的分子通路。在临床HCC样本中的数据，突出了miR-192、miR-204和HOTTIP在预后和治疗中的潜在意义。

来源：生物通

参考文献

Ge Y, Yan X, Jin Y, Yang X, Yu X, Zhou L, et al. (2015) fMiRNA-192 and miRNA-204 Directly Suppress lncRNA HOTTIP and Interrupt GLS1-Mediated Glutaminolysis in Hepatocellular Carcinoma. PLoS Genet 11(12): e1005726.

联川为研究人员提供lncRNA与miRNA之间调控网络解析方案

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