Oncogene：lncRNA在肿瘤缺氧中的角色 | 新研究

为了在氧含量较低的条件下存活，细胞需要启动一个复杂的响应机制，这一机制主要受到转录复合物HIF（缺氧诱导因子）的控制。几乎所有实体瘤的内部都是缺氧的，癌细胞也需要在HIF的帮助下适应环境，因此高水平HIF在实体瘤中非常常见。

人们普遍认为，缺氧条件以HIF-2α依赖的方式促进肾细胞癌（RCC）发展。那么，长链非编码RNA（lncRNA）在这一过程中起到了什么作用呢？同济大学和罗切斯特大学的研究团队近日在Oncogene杂志上发表文章，揭示了LncRNA-SARCC的差异性调控机制。

肾细胞癌起源于肾小管上皮细胞，是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，发病率占全身恶性肿瘤的3%。肾细胞癌的化疗效果并不理想，肾切除手术被认为是最有效果的治疗途径。近50年来肾细胞癌的发病率和死亡率在持续上升，但人们还不太清楚肾细胞癌的发病原因。

研究人员在体外培养的RCC细胞和临床样本中发现，缺氧条件以VHL依赖的方式对LncRNA-SARCC（实验中发现的一个新lncRNA）进行差异性调控。在缺氧条件下，LncRNA-SARCC抑制VHL突变型RCC细胞，促进正常RCC细胞的增殖。

研究显示，LncRNA-SARCC能结合雄激素受体（AR），对其进行转录后调控，进而抑制AR/HIF-2α/C-MYC信号。HIF-2α可结合LncRNA-SARCC启动子上的缺氧反应元件，在转录水平控制LncRNA-SARCC的表达。

这项研究不仅揭示了缺氧、lncRNA和肾细胞癌之间的关联，还为人们提供了新的癌症治疗途径。

本文引自生物通

参考文献

W Zhai, etal. (2016) Differential regulation of LncRNA-SARCC suppresses VHL-mutant RCCcell proliferation yet promotes VHL-normal RCC cell proliferation viamodulating androgen receptor/HIF-2α/C-MYC axis under hypoxia. Oncogene. doi:10.1038/onc.2016.19

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