瑞德西韦的临床试验进行ing，它能成为新冠的特效药吗？

今日，被人们寄予厚望的瑞德西韦治疗COVID-19的首批临床试验数据。结论是：临床试验结果虽有希望，但此次设计的临床实验存有缺陷，包括样本量不够，并非双盲等。那么，除了这次临床试验外，瑞德西韦临床实验还有什么动态？它能实现“人民的希望”吗？

实际上，我们需要明白，试验结果可能不一定理想。而且，就算非常理想，也未必会直接导向皆大欢喜的局面。我们要思考：

作为在针对COVID-19的疗法中被研究得最深入的一种药物，瑞德西韦烧掉了厂商巨大的成本，而商业公司又是以利益为导向的。
由吉利德科学公司（Gilead Sciences）研发生产的它会被这个制药巨头怎样安排给世界各地的患者呢？

曾被放弃的瑞德西韦

瑞德西韦是一种实验性抗病毒药物，10年前首次被研制出来。在实验室实验期间，它显示出了抵御多种病毒（包括其他冠状病毒）的潜力，因此在此次新冠大流行的初期就被用于临床试验。

该药物发挥作用的机制在于干扰SARS-CoV-2复制自身的过程。在干扰下所产生的病毒副本缺乏完整的RNA基因组，因此无法继续自我复制或感染其他细胞。

在西非埃博拉疫情中，吉利德曾经尝试将瑞德西韦推入该病的潜在治疗队伍。但是在一项临床试验中，它的表现不如另外两种药物，因此被放弃。

正在进行的瑞德西韦临床试验 

除了吉利德的研究人员，美国国立卫生研究院（NIH）、北卡罗来纳大学和范德堡大学的科学家还参与了瑞德西韦的研究并为进行冠状病毒临床试验做好了准备。

中国科学家也不落后，他们也在推进2项试验：一项研究针对重度COVID-19患者，另一项则针对轻度和中度感染的患者。

在针对重度COVID-19患者试验中，研究人员招募了453名重症患者，他们从出现症状到进入研究都已超过12天。在研究中，他们被双盲随机分组，并每天注射瑞德西韦或安慰剂，持续治疗10天。其主要目的是证明该药物在28天内改善症状方面优于安慰剂。

研究者通过从出院（评分为1）到死亡（评分为6）的6分评分系统来评价药物对症状的改善。药物对患者产生了影响的判据是——患者获得了2分及以上分数的人变少。

更具体来说，在为期28天的临床试验结束时，仍需住院治疗，但临床表现上有了改善（不再需要插管或补充氧气）的患者，就可以算作对药物产生了正面响应。

COVID-19研究结果需要一些生物统计学的深入模型。幸运的是，美国投资银行EvercoreISI的生物技术分析师乌默·拉法特（UmerRaffat）做了大量的工作来帮助他的客户。

拉法特表示，如果服用安慰剂的人在16天后情况好转，那么瑞德西韦改善患者状况所需要的时间就不能超过13天。

16/13约为1.2，这是个关于药效的“魔数”（magic number），研究人员在分析瑞德西韦的风险率（hazard ratio）时会用到这个概念；1.2意味着与安慰剂相比，瑞德西韦的疗效提高了20％；也只有达到1.2以上，才能具有统计学意义地证明这种药物的优越性。

进行此项临床研究的中国团队已经对数据进行了临时检查，但并未提早停止研究。拉法特认为，这其实表明了瑞德西韦不能达到预期的效果。

当然，该试验的最终结果在出来前，还不好妄下定论。

另外，治疗的时机也很重要。

如果瑞德西韦试验的数据显示该药物总体上没有明显的疗效，那么专家们将继续研究它对在疾病早期使用其治疗的患者产生什么样的影响。

通常，在人体被感染后立即给予抗病毒药是最有效的。这使他们可以在病毒处于较低水平时减慢其复制速度；如果治疗太晚，病毒有充分的机会繁殖，则可能无法阻止后面的一系列恶果。

因此，关于瑞德西韦数据的关键问题将是治疗的时机是否对其疗效产生影响。

另一项针对轻度和中度感染者的临床试验招募了300多名患者。这项研究也有望在4月公布结果。

患者将接受瑞德西韦或安慰剂治疗10天，然后被确定需要多长时间可以出现“临床痊愈” （clinical recovery）的迹象——体温、呼吸频率和血氧饱和度恢复正常水平，以及咳嗽情况获得缓解。

至少还有4项瑞德西韦的临床试验正在进行中：

吉利德赞助的2项——它们均有望在5月公布结果；另一个来自美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）；世界卫生组织也在运行“团结”（Solidarity）临床试验，它正测试瑞德西韦以及与其他药物的组合。

如果获得批准

是否可以向所有COVID-19患者推荐使用瑞德西韦

这取决于临床试验得到的数据。瑞德西韦是通过静脉注射给药的，因此，人们认为这种药物仅对那些病重到上医院就诊的患者才有意义，其他人似乎可以在自己家里抵抗感染，即使他们感到非常不适。

但我们要知道，重症患者从开始出现症状到发展成需要住院治疗，所需要的时间往往是不少于一周的——换言之，那个会成为重症的感染者其实完全可以在真的需要上医院之前的那段时间就接受瑞德西韦注射。

如果非等到躺在病床上再用药，瑞德西韦的疗效可能就会大打折扣，无力回天，而专家们将密切关注这些数据，以便分析到底在哪个时间点，以何种方式给药，可以获得最佳效果。

那么，现在吉利德在做什么

吉利德的CEO丹尼尔·奥戴（Daniel O’Day）在近日发布的一封公开信中表示，吉利德自1月份以来一直在提高此药物的产量，截至目前，已生产150万剂，足以帮助14万名患者。

他也指出，公司已经将其部分设施进行了改造以生产更多瑞德西韦，并且正与世界各地的合作伙伴一起努力提高生产能力，吉利德的目标是在年底之前提供100万个疗程。

如果瑞德西韦被批准市售

其价格会到多少

吉利德并未透露过关于瑞德西韦定价的信息，但他们表示，如果药物获批，公司并不希望将其单纯作为牟利工具。

如果吉利德真的要卖瑞德西韦了，他们其实会面临巨大压力，尤其是当疫情开始在负担不起昂贵药物的欠发达国家当中肆虐的时候。

还有哪些其他疗法正在测试中

可能很快就会有结果

有数百项关于针对COVID-19治疗方法的研究正在试验中，但今年可能只有少数几项会公布结果。FDA最近批准了一项帮助患者接受新冠康复者的血浆用以治疗的计划。

除了瑞德西韦，很多人也将目光投向了一些免疫调节药物，例如罗氏的Actemra，以及赛诺菲与再生元合作开发的Kevzara（二者均主要用于治疗严重呼吸窘迫）。

其他抗病毒药物也在研究当中，其中包括像羟氯喹这样比较老的疟疾药物。不过现在开始的研究可能要几个月才能公布结果，这意味着直到夏天或更晚才可能有新药问世。

资料来源：

Datafor Gilead’s potential coronavirus therapy are coming soon. Here’s what youneed to know

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