【Science子刊】贝勒医学院杨峰博士及团队发现MAPK6基因能促进癌症生长，靶向MAPK6为癌症提供有效的治疗策略！

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作者：Daisy

导读：11月12日发表在《Science Advances》杂志上的研究表明，贝勒医学院杨峰（音译）博士等研究人员发现——基因MAPK6通过激活AKT通路能促进癌症生长，靶向MAPK6可能为这种情况提供有效的治疗方法。为了批判性地研究 MAPK6 如何调节人类癌症，使用了六种常见的人类癌细胞系，代表四种不同的癌症类型，包括前列腺癌 （PC3 和 DU145）、乳腺癌 （MCF7 和 SUM159）、卵巢癌 （OVCA433） 和非小细胞肺癌 （H1299），发现过表达MAPK6可以将正常细胞转化为肿瘤样细胞，其中MAPK6像MAPK4，激活AKT以促进癌症生长。然后研究了介导MAPK6效应的机制，得出结论：结合MAPK6和mTOR抑制剂可能提供一种更有效、更持久的方法来减少癌症的生长。

贝勒医学院科学家领导的一个研究团队发现了新的证据，支持酶MAPK6的促癌作用。这项于11月12日发表在《Science Advances》杂志上的研究表明，MAPK6通过激活AKT通路（一种已知的促癌细胞机制）促进癌症生长。研究结果表明，通过干预MAPK6在癌症中的活性可能为这种情况提供有效的治疗方法。研究人员发表了一篇题为“MAPK6-AKT signaling promotes tumor growth and resistance to mTOR kinase blockade”的文章。

中国科学院生物物理研究所博士、通讯作者、贝勒分子和细胞生物学助理教授杨峰（音译）博士说：“关于MAPK6在人类癌症中作用的研究尚未产生结论性结果。一些研究得出结论，MAPK6促进了癌症的生长，而另一些则表明了相反的效果。在目前的研究中，我们调查了MAPK6在几种癌症细胞系和该疾病的动物模型中的作用，并研究了介导MAPK6效应的机制。”

杨和他的同事开始研究，在实验室培养的正常人前列腺或乳腺上皮细胞中过度表达MAPK6基因的影响。

前列腺癌细胞

贝勒的Dan L Duncan综合癌症中心成员杨说：“我们发现过表达MAPK6可以将正常细胞转化为肿瘤样细胞。此外，在前列腺癌 PC3和DU145、卵巢癌OVCA433、乳腺癌MCF7 和SUM159，和非小细胞肺癌H1299细胞系中增强MAPK6的表达，这些细胞系已经具有低到高水平的MAPK6，进一步促进了所有肿瘤细胞系的生长。”

MAPK6 促进肿瘤细胞生长

这些发现表明，从肿瘤细胞中清除MAPK6可以减少肿瘤生长。事实上，基因敲除MAPK6显著降低了实验室中几种类型癌细胞的生长。

研究人员随后研究了介导MAPK6促癌活性的机制：

杨说：“我们以前发现，与MAPK6密切相关的MAPK4通过激活AKT通路促进癌症生长。在这里，我们发现MAPK6也激活AKT以促进癌症生长。MAPK4和MAPK6都向AKT中添加了一个磷酸基团，这一过程称为磷酸化，但MAPK6在AKT中的磷酸化位置与MAPK4不同，这对MAPK6的促瘤活性至关重要。”

MAPK6 激活 AKT

MAPK6在AKT位点S473上添加了一个磷酸基团，该位点与被称为mTORC2的促癌mTOR蛋白激酶复合物磷酸化的位置相同。

“MAPK6似乎独立于mTORC2磷酸化AKT中的S473位置，”杨说，“这很重要，因为它可能具有相关的临床意义。”

mTOR的激酶抑制剂目前正在临床试验中试验其减少癌症生长的能力；然而，随着时间的推移，癌细胞似乎能够抵抗这种抑制作用并继续生长。杨及其同事在实验室的研究结果表明，虽然分别抑制MAPK6和mTOR活性可降低AKT磷酸化和癌细胞生长，但同时抑制两者可获得更强大的肿瘤抑制活性。

“我们的研究结果表明，促癌途径AKT可以被mTORC2和MAPK6独立激活。因此，我们认为抑制mTORC2活性并不能有效控制癌症生长，因为在许多情况下，MAPK6可以通过独立维持AKT激活和癌症生长来弥补mTORC2活性的缺乏。”杨解释道。

研究结果表明，MAPK6为癌细胞提供了一种逃避临床观察到的mTOR抑制剂的生长抑制作用的方法。

他还表示：“需要更多的研究，但我们认为结合MAPK6和mTOR抑制剂可能提供一种更有效、更持久的方法来减少癌症的生长。”

这项研究的其他贡献者包括Qinbo Cai、Wolong Zhou、Wei Wang、Bingning Dong、Dong Han、Tao Shen、Chad J. Creighton和David D. Moore。作者分别隶属于以下一个或多个机构：贝勒医学院、中山大学附属第一医院、中南大学湘雅医院、加利福尼亚大学伯克利分校。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-mapk6-potential-therapeutic-strategy-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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