【Cell子刊】麻省理工的研究人员发现一种对抗肿瘤的隐秘方法——穿肿瘤细胞的马甲，杀死肿瘤细胞！

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作者：Liz Zee

导读：在适当的情况下，人体的T细胞可以检测并杀死癌细胞。然而，在大多数癌症患者中，T细胞一旦进入肿瘤周围的环境就会变得毫无攻击力。科学家们正试图调动那些不活跃的T细胞来帮助治疗患者。该领域的许多研究，即癌症免疫疗法，都在寻找能够直接刺激这些T细胞的方法。麻省理工学院的研究人员现在发现了一种可能的新方法——“招募”一群被称为树突状细胞的辅助免疫细胞来间接激活这些T细胞。

在一项新的研究中，研究人员确定了一个树突状细胞亚群，它们有独特的方式来激活T细胞。这些树突状细胞可以将自己隐藏在肿瘤蛋白中，冒充癌细胞，触发强烈的T细胞反应。

麻省理工学院教授兼科赫综合癌症研究所（Koch Institute for Integrative Cancer Research）成员Stefani Spranger说：“我们知道树突状细胞是抗肿瘤免疫反应中非常重要的一部分，但我们不知道是什么构成了树突状细胞对抗肿瘤的最佳反应。”

她说，研究结果表明，找到刺激特定树突状细胞群的方法有助于提高癌症免疫疗法的有效性。在一项小鼠研究中，研究人员发现刺激这些树突状细胞可以减缓黑色素瘤和结肠肿瘤的生长。

Spranger是这项研究的资深作者，该研究于昨日（11月18日）发表在《Immunity》期刊上，文章名为“Type I interferon activates MHC class I-dressed CD11b conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8 T cell immunity++”。该论文的主要作者是麻省理工学院研究生Ellen Duong。

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00458-1

01

自发退化

当肿瘤开始形成时，它们会产生被T细胞识别为外来物的癌蛋白。有时T细胞可以在肿瘤生长到非常大之前就消灭它们。但大多数情况下，肿瘤能够分泌使T细胞失去活性的化学信号，从而肿瘤能够不受控制地继续生长。

我们知道树突状细胞可以帮助激活抗肿瘤T细胞，但树突状细胞有许多不同的亚型，它们在T细胞激活中的作用还没有完全明确。在这项研究中，麻省理工学院的研究小组想要研究是哪些类型的树突状细胞参与了T细胞反应，从而成功地消除了肿瘤。

为了研究这一点，他们从一种肌肉肿瘤中发现了肿瘤细胞系，这种细胞系已经在小鼠体内自发退化。Spranger说，这种细胞系很难找到，因为如果它们不能形成肿瘤，研究人员通常不会保留它们。

在研究小鼠时，他们把这种退化的细胞系产生的肿瘤与结肠癌的肿瘤进行了比较，后者的肿瘤在植入体内后会变大。研究人员发现，在发展的肿瘤中，T细胞的反应很快就停止了，而在退化的肿瘤中，T细胞依然保持反应。

然后，研究人员分析了每种肿瘤中存在的树突状细胞群。树突状细胞的主要功能之一是从垂死的细胞（如癌细胞或感染病原体的细胞）中获取“残渣”，然后将蛋白质片段呈递给T细胞，提醒它们注意感染或肿瘤。

抗肿瘤免疫所需的最重要的树突状细胞类型是DC1细胞，它们与能够消除癌细胞的T细胞相互作用。然而，研究人员发现，肿瘤退化不需要DC1细胞。相反，他们利用单细胞RNA测序技术，确定了DC2细胞（一种不同类型的树突状细胞）以前未知的激活状态，这种激活状态会在退化的肿瘤中驱动T细胞激活。

麻省理工学院的研究小组发现，这些树突状细胞不是吸收细胞“残渣”，而是从肿瘤细胞中清除称为MHC复合物的蛋白质，并“穿上”它们。当T细胞遇到这些伪装成肿瘤细胞的树突状细胞时，T细胞会被强烈激活并开始杀死肿瘤细胞。

这种树突状细胞群似乎是被一类干扰素激活的，干扰素通常是细胞在应对病毒感染时产生的信号分子。研究人员在结肠肿瘤和黑色素瘤肿瘤中发现了一小群这种树突状细胞，但它们没有被适当地激活。然而，如果他们用干扰素治疗这些肿瘤，树突状细胞就会刺激T细胞攻击肿瘤细胞。

02

靶向治疗

某些类型的干扰素已被用于帮助治疗癌症，但如果全身使用的话，可能会产生广泛的副作用。Spranger说，这项研究的结果表明，以非常有针对性的方式将干扰素输送到肿瘤细胞，或者使用一种能刺激肿瘤细胞产生I型干扰素的药物，这可能会对治疗有帮助。

研究人员现在计划调查需要多少I型干扰素才能产生强烈的T细胞反应。大多数肿瘤细胞会产生少量的I型干扰素，但不足以激活树突状细胞群，使T细胞产生免疫反应。另一方面，过多的干扰素对细胞来说是有毒的。

Spranger说：“我们的免疫系统天生就会对I型干扰素的细微差异做出非常明显的反应，从免疫学的角度来看，这倒是一件有趣的事情。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-stealthy-combat-tumors.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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