PLoS Pathog:疱疹病毒潜伏复发的通用分子机制
景杰生物/报道
编者按：全世界超过90％人口感染不同类型的疱疹病毒，目前已知有8种疱疹病毒感染人类，根据感染特性不同可分为α、β、γ三个亚型。其中γ亚型疱疹病毒EBV和KSHV与淋巴瘤等多种恶性肿瘤发生密切相关。
人体内疱疹病毒感染常处于健康潜伏状态，当受到外界刺激和机体免疫力低下时，潜伏的疱疹病毒能够重新激活复制，并释放大量子病毒颗粒。多年来科学家们对此病毒如何从“潜伏-复发”的过程进行了大量研究，并了解了不同亚型疱疹病毒蛋白与宿主相互作用起调控作用，但对于不同亚型疱疹病毒是否存在通用的复发机制尚不清楚。
近日（2018年12月10日），复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室蔡启良学术团队在病原学领域权威期刊PLOS Pathogens在线发表题为“STAT6 degradation and ubiquitylated TRIML2 are essential for activation of human oncogenic herpesvirus ”的论文，报道了不同疱疹病毒重新激活复发的通用分子机制。
蔡启良团队经过近十年研究，先后发现了转录激活因子STAT6在疱疹病毒KSHV利用细胞因子IL-4和IL-13进行差异调控，促进肿瘤细胞的增殖与生存（J Virol 2010，2015），及其在建立和维持KSHV的潜伏感染等发挥关键性作用（PLoS Pathog 2017）。
KSHV再活化时RTA诱导的STAT6降解模型
在前期工作基础上上，本研究进一步发现了STAT6低表达与疱疹病毒裂解激活密切相关。STAT6低表达主要通过K48和K63泛素化修饰介导泛素-蛋白酶体和溶酶体途径降解。STAT6降解影响了多种炎性因子、MHCII相关分子以及抗凋亡蛋白的表达调控，尤其可上调表达肿瘤抑制蛋白TRIML2并促进其K48泛素化修饰，从而延长细胞凋亡，促进病毒颗粒的释放。
疱疹病毒潜伏-激活复发模式图
深入研究发现三种亚型疱疹病毒包括HSV-1、HCMV和EBV的裂解激活均发生STAT6降解及TRIML2泛素化修饰现象。
本研究结果不仅揭示了不同亚型疱疹病毒复发的一种共用机制，对其它潜伏感染病毒的潜伏-复发也具有借鉴意义；同时也表明了STAT6可作为研发抗不同亚型疱疹病毒的新靶点，具有潜在的临床诊治应用前景。
参考文献：
Feng Gu, et al., 2018, STAT6 degradation and ubiquitylated TRIML2 are essential for activation of human oncogenic herpesvirus. PLoS Pathog.
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