2014年2型糖尿病早期大血管病变无创检查的中国专家共识
制定者：中国医师协会内分泌代谢科医师分会;
通讯作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 宁光;
近年来，2 型糖尿病及其并发症已成为危害公共健康的重要疾病。大血管病变（包括心脑血管病变、下肢血管病变）是2 型糖尿病的并发症之一。糖尿病患者中，大血管疾病的患病风险是非糖尿病患者的2~4 倍，严重影响患者的生存质量，已成为致死致残的主要原因[1-3]。
为了全面而准确地掌握我国城乡、不同地区居民糖尿病的流行状况，上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海市内分泌代谢病研究所与中国疾病预防控制中心慢病中心于2010 年合作开展了覆盖全国31 个省（自治区、直辖市）162 个监测县（区）98 658 名18岁及以上常住居民的中国慢病监测暨糖尿病专题调查。调查采用2010 年美国糖尿病学会（ADA）标准，通过既往糖尿病病史、75 g 口服葡萄糖耐量试验以及糖化血红蛋白诊断糖尿病，结果显示我国18 岁及以上成人糖尿病患病率为11.6%，糖尿病高风险人群达50.1%[4]。另外一项25 万例40岁以上自然人群的研究显示，2 型糖尿病患病率达21.1%[5]。我国目前糖尿病患病形势严峻，防治工作面临巨大挑战。
多项研究表明，糖代谢异常与大血管病变密切相关[6-9]。一项在上海社区人群进行的横断面研究，对无冠心病临床症状的早期糖尿病或糖尿病高风险人群进行双源螺旋计算机断层扫描（computed tomography, CT）心脏平扫及冠状动脉血管成像检查，并与糖调节正常者进行比较，结果显示，糖尿病患者冠状动脉钙化明显增加，且发生大于50％以上冠状动脉狭窄的风险显著增加[8]。另一项研究显示，糖代谢与颈动脉内中膜厚度（carotid intima-media thickness, CIMT）增高显著相关，糖尿病及糖尿病高风险人群可能增加早期亚临床动脉粥样硬化风险[9]。
与非糖尿病人群相比，2 型糖尿病患者合并的大血管病变通常更广泛、更严重、发病年龄更早[3-9]。2 型糖尿病已被证实是冠心病、脑卒中的等危症，2 型糖尿病患者最终约有75% 死于心脑血管疾病，因此在心血管疾病的早期预防中，对2 型糖尿病的综合管理及多重危险因素控制非常重要[10-13]。
2 型糖尿病患者选择早期合适的降糖治疗非常重要。有研究显示在有冠心病史的2 型糖尿病患者中，二甲双胍组较格列吡嗪组发生心血管事件风险降低54%，证实二甲双胍对2 型糖尿病伴冠心病患者具有显著心血管保护作用[14]。糖代谢异常等各种代谢紊乱与血管结构及功能异常、血管内皮功能障碍等密切相关，全面控制血糖等代谢成分异常，可有效改善血管结构及功能异常，防止或延缓心脑血管疾病的发生[15, 16]。因此，及早发现大血管结构和功能的病变，并进行及时、有效的干预，预防靶器官损害及致死性心血管事件的发生是改善2 型糖尿病患者预后的重要措施。
2 型糖尿病大血管病变的检测需要多系统的综合评估，以明确大血管病变的部位、性质与程度。动脉血管造影是诊断大血管病变的金标准，但因其为有创检查，价格昂贵，难以重复，限制了其在大血管病变早期筛查、临床评估及流行病学研究中的应用。采用一些能早期发现动脉壁异常的无创性血管检查方法，评估血管的结构与功能，对提高2 型糖尿病大血管病变的防治水平具有重要意义。
目前，评价血管结构的方法，主要包括：
①使用超声成像、CT、磁共振成像等影像学手段检测某个动脉的管壁内中膜厚度和粥样斑块形成情况；
②通过测量上臂与踝部血压，计算踝臂血压指数，即Ankle-Brachial Index（ABI），评估下肢动脉血管的开放情况。
评价血管功能的方法主要有：
①心电图运动试验（electrocardiogram exercise test, EET）；
②血管内皮舒张功能（flow-mediated dilation, FMD）；
③动脉脉搏波传导速度（pulse wave velocity, PWV）；
④其他：通过进行脉搏波波形分析，计算反射波增强指数（augmentation index，AI) 及使用超声成像手段，直接检测某个特定动脉管壁的可扩张性和顺应性（compliance）。
共识分为两部分内容，即：血管结构的评估与血管功能的评估。
因篇幅有限，节选共识中的“血管结构评估“内容分享。
共识余下的“血管功能评估”相关内容，请见“阅读原文“中的”指南全文“。
1 血管结构的评估
1.1 颈动脉内中膜厚度与斑块
动脉内中膜（IMT）是指动脉管腔-内膜界面与中膜-外膜界面之间的距离（即动脉壁内膜与中膜厚度之和），采用B 型超声检查进行测量。超声作为无创性有效检测手段，在血管病变的定性及定位诊断方面具有独特的价值，尤其是在重复检测观察动脉内中膜厚度、斑块变化方面[17-19]。颈动脉为动脉硬化的好发部位，其硬化病变的出现往往早于冠状动脉及脑血管，且颈动脉走行明确，位置表浅，易于显示，便于检查。
动脉IMT 的测定需由固定人员操作，采用高频B 型超声探头（7.5~10 MHz）。以颈总动脉为例，一般取颈总动脉分叉处近端远侧壁1~37.5px 处，测量IMT，若该处存在斑块，则取病变近端1~37.5px 处进行测量，同时观察有无斑块、管腔狭窄或闭塞。根据2007 年欧洲高血压治疗指南[20]，颈总动脉IMT>0.9 mm 确定为内中膜增厚。动脉硬化斑块的判定标准：血管纵行扫描及横断面扫描时，均可见该位置存在突入管腔的回声结构、或突入管腔的血流异常缺损，或局部IMT ≥ 1.3 mm。近期的一项荟萃分析显示，CIMT 每增加0.1mm，冠心病的发病风险增加15%，脑卒中的发病风险增加17%[21]。颈动脉内中膜增厚及粥样硬化斑块可早期反映动脉粥样硬化病变的发生、程度和范围，并能独立预测心脑血管病事件，因此推荐在尚无心血管病变症状的2 型糖尿病患者中作为早期评估大血管病变的无创检查手段[22]。
1.2 冠状动脉计算机断层扫描血管成像
以多层螺旋CT 为代表的冠状动脉计算机断层扫描血管成像（CTA），作为一种无创、重复性好、效价比高的影像学诊断技术，已经广泛应用于临床，以协助冠心病的诊断，是目前发展最快的评估冠状动脉病变的无创影像技术[8，23, 24]。
研究结果显示，冠状动脉CTA 的最大优势在于具有较高的阴性预测值，可使部分患者免于有创性的冠状动脉造影。但是当冠脉严重钙化时影响狭窄的判断，阳性预测值低[25]。推荐使用Agatston 钙化积分来评估冠状动脉血管壁的钙化情况。另外，凡是冠脉管腔狭窄程度超过50％则认为存在有意义狭窄[8]。双源螺旋CT 通过增加第二X 射线源和探测器的新技术，实现了低的曝光剂量和高质量的图像，但因其一定量的放射线辐射、碘造影剂可能引起的潜在过敏反应及相对昂贵的价格，仍不宜过多重复检查。推荐在心电图运动试验等其他无创性检查提示可能存在潜在的心肌缺血和大动脉粥样硬化的2型糖尿病患者中使用。
1.3 踝臂指数
ABI 是指胫后动脉或足背动脉的收缩压与肱动脉收缩压的比值。ABI 主要用于评价动脉阻塞和管腔狭窄程度，是临床上早期诊断下肢阻塞性疾病的常用手段[26,27]。当将ABI 阈值定义在0.90 时，同血管造影相比，ABI 诊断下肢动脉疾病的敏感性为95%， 特异性接近100%。ABI<0.90 为异常。ABI值在0.41~0.90 时表明血流轻到中度减少，ABI 值≤ 0.40 时，血流严重减少。ABI 值明显减低表明患者发生静息痛、缺血性溃疡或坏疽的风险显著增加。与1.0<ABI≤ 1.4 相比，0.41<ABI ≤ 0.90 的心血管事件死亡率要增加1.585 倍，ABI ≤ 0.40 的患者则增加4.443倍。ABI 有助于预测肢体存活、伤口愈合和心血管事件等[28]。
检测ABI 较为准确、方便的方法是四肢袖带法。患者仰卧休息1 分钟后，用袖带四肢同步测量双上肢动脉和双侧胫后动脉和（或）足背动脉的收缩压，以测定的下肢收缩压除以上肢收缩压，所得结果即为双侧ABI。该方法具有检测速度快、无创伤、准确灵敏、操作便捷、不受操作者影响、检测费用低廉等特点。
2 型糖尿病下肢动脉病变发生率高，截肢率高[29]。由于2 型糖尿病合并外周神经病变可以掩盖疼痛，出现间歇性跛行、动脉搏动减弱已是外周动脉病变的中晚期，检测ABI 对2 型糖尿病下肢动脉病变早期诊断尤其有意义。早期发现ABI 异常并给予积极治疗，可以阻止或延迟截肢的发生。另外，外周血管病变的存在使心血管事件的发生率明显上升。因此，在2 型糖尿病患者中，应重视无创性ABI 检查，遵循早期发现、规范治疗的原则，预防心血管事件。
1.4 趾臂指数
许多2 型糖尿病病程较长的患者，因为血管中层的钙化，下肢动脉僵硬，ABI 值异常升高（>1.3），或测得的下肢收缩压异常升高。此时应通过测定趾收缩压和趾臂指数（TBI）进行下肢动脉疾病的诊断[30]。TBI 是评价下肢动脉到脚趾末梢动脉的血流状态的敏感指标，TBI= 脚趾的收缩压/ 上臂的收缩压。测量时需要恒温，在大脚趾或第二脚趾的近端放置一个小咬合袖带，用一种体积描计检测装置测定趾动脉搏动的变化。TBI<0.7 即可诊断下肢动脉疾病[31]。因为趾动脉通常不涉及近端弹性动脉的钙质沉着，因此，对病程较长的2 型糖尿病患者，当ABI 检测值异常升高时，测量TBI 是一种敏感的诊断方法。【未完，其余内容请查看”阅读原文“】
注：参考文献请见“阅读原文“中的“指南原文。
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