一文了解幽门螺杆菌治疗中那些常用的药物
多种抗生素,抑酸药和铋剂均用于幽门螺杆菌感染的治疗,现将常用的抗幽门螺杆菌药物介绍如下。
一、治疗药物
1. 抗生素
(1)阿莫西林
为β-内酰胺类杀菌性抗生素,在酸性环形中较稳定,但抗菌活性明显降低,当胃内pH升至7.0时杀菌活性明显增强。药物不良反应主要为胃肠道不适如恶心、呕吐和腹泻等,其次为皮疹。幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药比较少见。
(2)克拉霉素
为抑菌性大环内酯类抗生素。在胃酸中较稳定,但抗菌活性也会降低。根除治疗方案中凡加用克拉霉素者可使根除率提高10%以上。该药有恶心、腹泻、腹痛或消化不良等不良反应。现发现对本药的原发性耐药约10%,继发耐药率则可高达40%。
(3)甲硝唑
为硝基咪唑类药物。在胃酸性环境下可维持高稳定性和高活性。甲硝唑的不良反应有口腔异味、恶心、腹痛、头痛、一过性白细胞降低和神经毒性反应等。随着临床广泛应用,对甲硝唑耐药的幽门螺杆菌株大量出现,我国大部分地区耐药率超过40%,部分地区已高达80%以上。
(4)四环素
属广谱抗生素,抗幽门螺杆菌效果较好。在补救治疗措施中,四环素是常被选用的抗生素之一。但近年对四环素耐药的幽门螺杆菌株也已经开始出现。
(5)呋喃唑酮
属硝基呋喃类广谱抗生素,已确认其对幽门螺杆菌有抗菌作用,且不易产生耐药性。长期用药可致末梢神经炎。
(6)其他抗生素
在目前幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑等常用抗生素耐药率越来越高的情况下,其他抗生素如大环内酯类抗生素阿奇霉素、喹诺酮类抗生素如左氧氟沙星、莫西沙星等也开始用于幽门螺杆菌感染的治疗。
2. 抑酸药
包括组胺H2受体阻滞药(如雷尼替丁、法莫替丁等)和质子泵抑制剂(如奥美拉唑、雷贝拉唑等)。H2受体阻滞药由于抑酸强度有限,很少用于根除幽门螺杆菌的组方中。质子泵抑制剂通过抑制壁细胞胃酸分泌终末步骤的关键酶H+-K+-ATP酶,发挥强大的抑制胃酸分泌的作用。抑酸药本身并无杀灭幽门螺杆菌的作用,在根除幽门螺杆菌的治疗方案中主要与抗生素合用,以产生协同作用,提高根除率。其作用机制可能为:①提高胃内pH,增加某些抗生素的抗菌活性;②胃内pH提高后影响幽门螺杆菌定植。
3. 铋剂
铋剂如果胶铋、枸橼酸铋钾等,在保护胃黏膜的同时有明显抑制幽门螺杆菌的作用,且不受胃内pH影响,不产生耐药性,不会抑制正常肠道菌群,因此常与抗生素合用,根除幽门螺杆菌感染。雷尼替丁枸橼酸铋是雷尼替丁与枸橼酸铋在特定条件反应生成的络合物,兼有铋剂和H2受体拮抗药的生物活性。
二、治疗方案
大多数抗生素在胃内低pH环境中活性降低和不能穿透黏膜层直接杀灭细菌,因此幽门螺杆菌不易根除。迄今尚无单一药物能有效根除幽门螺杆菌。一个理想的治疗方案应满足:①根除率≥90%;②病变愈合迅速,症状消失快。③病人依从性好;④不产生耐药性;⑤疗程短,治疗简便;价格便宜。实际上,目前任何一个治疗方案都很难同时达到以上标准。第五次全国幽门螺杆菌推荐的治疗方案是:标准剂量(质子泵抑制剂+铋剂;2次/d,餐前0.5h口服)+2种抗生素(餐后口服)。标准剂量质子泵抑制剂为艾斯奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上选一;标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾220mg(果胶铋标准剂量待定)。其中抗生素的组合如下表。
临床上即便选择有效的治疗方案也会有10%~20%的失败率。对于治疗失败后的患者再次进行治疗称为补救治疗或再次治疗。补救治疗应视初次治疗的情况而定,尽量避免重复初次治疗的抗生素。
参考文献:
[1]谢川, 吕农华. 中国幽门螺杆菌感染现状与根除治疗的利弊[J]. 中华内科杂志, 2017, 56(5):327-330.
[2]第五次全国幽门螺杆菌感染共识报告
[3]刘文忠. "第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告"解读[J]. 胃肠病学, 2017,22(6):356-359
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