早期胃癌筛查,方法不只一种
胃癌(GC)是最常见的消化道肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。早期诊断、早期治疗对于提高胃癌治疗疗效、降低病死率具有重要意义。
我国胃癌筛查目标人群的定义为年龄≥40岁,且符合下列任意一条者,建议其作为胃癌筛查对象人群:①胃癌高发地区人群;②Hp感染者;③既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃的癌前疾病;④胃癌患者一级亲属;⑤存在胃癌其他风险因素(如摄入高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等)。
胃癌的筛査对于发现早期胃癌具有重要意义,现就目前胃癌的主要筛査方法总结如下。
1. 肿瘤标志物
肿瘤标志物是在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞合成、释放或宿主细胞对肿瘤反应所产生,存在于细胞、组织或体液中的一类物质。目前常用的有癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等。但上述肿瘤标志物在进展期胃癌中的阳性率仅为20%~30%,在早期胃癌中的阳性率低于10%,因此对于早期胃癌的筛査价值有限,因此不建议作为胃癌筛查的方法。
此外,血清胃癌相关抗原(monoclonal gastric cancer7 antigen,MG7-Ag)由樊代明院士团队发现,该团队还建立了检测血清MG7-Ag的高灵敏免疫-PCR技术。MG7-Ag作为单一生物标志物在胃癌诊断的敏感性与特异性均较高,有望得到广泛应用,但其对早期胃癌的筛査价值有待大规模研究进一步证实。
2. 血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测
PG是胃蛋白酶的无活性前体。根据生物化学和免疫活性特征,PG可分为PGⅠ和PGⅡ2种亚型。PGⅠ主要由胃体和胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌,而PGⅡ除了由胃底腺分泌外,胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner腺也可以分泌。
PG是反映胃体胃窦黏膜外分泌功能的良好指标,可被称为"血清学活检"。当胃黏膜发生萎缩时,血清PGⅠ和(或)PGR(PGⅠ与PGⅡ比值)水平降低。有研究认为,将“PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3”(不同检测产品的参考值范围不同)作为针对无症状健康人群的胃癌筛查界限值,具有较好的筛查效果。
3. 血清胃泌素17(gastrin-17,G-17)检测
G-17是由胃窦G细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素,主要生理功能为刺激胃酸分泌、促进胃黏膜细胞增殖与分化,它在人体中的含量占有生物活性胃泌素总量的90%以上。G-17是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一,可以提示胃窦黏膜萎缩状况或是否存在异常增殖,血清G-17水平取决于胃内酸度及胃窦G细胞数量,G-17本身在胃癌的发生、发展过程中也有促进作用。有研究表明,当血清G-17水平升高,可以提示存在胃癌发生风险。有研究认为,血清G-17联合PG检测可以提高对胃癌的诊断价值。
4. Hp感染检测
Hp已于1994年被WHO的国际癌症研究机构(IACR)列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原。Hp感染使胃黏膜经历炎症、萎缩、肠上皮化生、异型增生,进而演变为癌。目前认为Hp感染是肠型胃癌(占胃癌绝大多数)发生的必要条件,但不是唯一条件。胃癌的发生是Hp感染、遗传因素和环境因素共同作用的结果,环境因素在胃癌发生中的作用次于Hp感染。因此,在胃癌的筛查流程中,Hp感染的检测成为必要的筛查方法之一。目前常用的幽门螺杆菌检测方法有血清Hp抗体检测和尿素呼吸试验(UBT)。
血清学检测Hp可与PG、G-17检测同时进行,避免了留取粪便(Hp粪便抗原检测)、胃黏膜活检等Hp检测方法带来的依从性下降,因而更适用于胃癌筛查。对于部分Hp抗体阳性者又不能确定是否有Hp现症感染时,UBT是有效的补充检测方法,适用于有条件的地区开展。
5. 蔗糖渗透性测定
基于蔗糖在无病变的胃黏膜不发生渗透,之后在小肠被迅速分解,而在病变胃黏膜处发生渗透,被吸收入血的原理,可以通过测定血中蔗糖浓度了解胃黏膜渗透性。该方法简单,可实现自动化分析,适于胃癌大规模筛查,但目前相关研究不多见,对于早期胃癌筛查价值尚待大规模临床研究证实。
6. 电子胃镜
胃镜不仅可以直接观察胃黏膜病变,还可以获取病变组织做病理学检查,是目前胃癌诊断的主要方法。胃镜筛查胃癌的敏感性为60%~84%,与X线-气钡双重造影相比,胃镜具有更高的胃癌检出率和发现早癌的能力。
尽管胃镜及其活检是目前诊断胃癌的金标准,但是胃镜检查依赖设备和内镜医师资源,且检查费用相对较高、具有一定痛苦,患者接受度较差,即便对于日本等发达国家而言,尚未能实现用内镜进行大规模胃癌筛查。
普通内镜适用于发现进展期胃癌,对早期胃癌的检出率较低,早期胃癌的发现更依赖于检查者的内镜操作经验、电子或化学染色和放大内镜设备。因此,首先采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群,继而进行有目的的内镜下精查是更为可行的筛查策略。上消化道钡餐筛查因其阳性率低,且X射线具有放射性而不推荐用于胃癌筛查。
7. 磁控胶囊胃镜筛查
由于胃腔较大,常规的被动式小肠胶囊内镜不适合胃部疾病的诊断,目前应用成熟的技术是磁控胶囊胃镜(MCE),是将胶囊内镜(CE)技术和磁控技术成功结合的新一代主动式胶囊内镜,具有全程无痛苦、便捷、诊断准确度高的优点。
8. 高清内镜精查
早期胃癌的内镜下精查应以普通白光内镜检查为基础,全面清晰地观察整个胃黏膜,熟悉早期胃癌的黏膜特征,发现局部黏膜颜色、表面结构改变等可疑病灶,可根据各医院设备状况和医师经验,灵活运用色素内镜、电子染色内镜、放大内镜、共聚焦激光显微内镜等特殊内镜检查技术,以强化早期胃癌的内镜下表现,不但可提高早期胃癌的检出率,而且还能提供病变深度、范围、组织病理学等信息。同时,充分的检查前准备(包括口服黏液祛除剂如链霉蛋白酶等、祛泡剂如西甲硅油等、局麻或镇静)也是提高早期胃癌检出率的基础。
9. 胃液固有荧光光谱检测
胃液各种成分的改变可直接反映胃部病变所致胃内环境的变化,正常组织和恶性肿瘤组织的胃液固有荧光光谱存在很大差异。该方法敏感性、特异性均较高,但对于早期胃癌的敏感性及特异性未见报道,此外需找到简单、经济、无痛苦的方法获取胃液,方可推广应用。
10. 影像学检查
X线-气钡双重造影是一种传统的检查方法,通过双对比像、黏膜像、充盈像和压迫像等清晰地显示胃黏膜的细微结构。但由于未受到重视,并且受操作者经验影响较大,其早期胃癌诊断率低,已逐渐被胃镜所代替。
参考文献:
[1]国家消化系统疾病临床医学研究中心,中华医学会消化内镜学分会,中华医学会健康管理学分会,等. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)(2017年,,上海)[J]. 中华健康管理学杂志,2018,12( 1 ): 8-14.
[2]廖专,孙涛,吴浩,等. 中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年4月·长沙)[J]. 中华消化杂志,2014,34(7):433-448.
[3]梁玉萍,刘维花,杨落落,等. 早期胃癌的筛查[J]. 中华内科杂志,2014,53(4):325-326.
[4]李守英,徐同磊,徐红. 早期胃癌筛查方法应用的新进展[J]. 中国实验诊断学,2013,17(1):187-189.
[5]黄洁蓉,黄志刚. 早期胃癌筛查研究进展[J]. 实用肿瘤杂志,2012,27(1):1-4.
[6]Tanaka M,Matsuda K. Comparison of the accuracies of conventional and new X-ray methods for gastric cancer screening,using the regional cancer registry[J]. Gastric Cancer,2013,51.
[7]Genta R M. Screening for gastric cancer: does it make sense?[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics,2004, 20(Supplement s2):42–47.
>>>点击“阅读原文”查看《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》全文!