我国寒冷地区2型糖尿病用药建议一览！

我国寒冷地区（以下简称“寒地”）主要指的是东北（黑龙江省、吉林省和辽宁省）、华北（内蒙古自治区）、西北（新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、青海省和甘肃省）、西南（西藏自治区）地区。寒地具有冬季气温低、温差大、寒潮多、降雪频、积雪厚、持续时间长等特点，且叠加不良的生活方式等危险因素，容易促进 2型糖尿病（T2DM）等慢性代谢性疾病的发生和发展。《中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识》为我国寒地T2DM的管理提供建议。

寒地患者胰岛素抵抗更为明显，降糖治疗关注改善胰岛素抵抗

《共识》指出，寒地气候、饮食模式、维生素D缺乏等因素会严重导致寒地T2DM患者胰岛素抵抗（IR）加重。

在制定降糖治疗方案时，建议因地制宜地考虑选择增加胰岛素敏感性、改善IR的降糖药物，并结合患者的胰岛功能、年龄、病程、合并症、预期寿命等考虑联合不同类别的降糖药物。

5类降糖药明显改善「胰岛素抵抗」

有利于增加胰岛素敏感性、明显改善IR的降糖药物主要包括口服类的二甲双胍、噻唑烷二酮类（TZD）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂西格列他钠及钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和注射类的胰高糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1RA）（表1）。

表1 5类降糖药明显改善IR

双胍类

➤常见药物：二甲双胍

➤推荐意见：二甲双胍是治疗 T2DM 的基础用药，具有减轻IR及体重的作用。如无禁忌证且能耐受者，应贯穿药物治疗全程。

➤药理作用：减少肝脏葡萄糖输出，改善外周IR；减少小肠内葡萄糖吸收；促进葡萄糖向肠道排泄。

➤循证证据：显著改善T2DM及高危患者的胰岛素敏感性，降低HOMA‑IR水平，有效控制血糖并减轻体重。

噻唑烷二酮类

➤常见药物：罗格列酮、吡格列酮

➤推荐意见：TZD类药物特别是吡格列酮能直接增强胰岛素敏感性，改善IR，T2DM伴IR患者可以考虑使用；对二甲双胍治疗后血糖不达标的T2DM患者，无禁忌证时建议联合TZD治疗。

➤药理作用：特异性激活PPARγ，增加靶细胞对胰岛素的敏感性而降低血糖；促进脂肪细胞分化，减少炎症因子表达，促进脂联素受体表达，减少瘦素分泌等机制也能改善IR。

➤循证证据：改善T2DM患者胰岛素敏感性，降低HOMA‑IR或血清胰岛素水平；吡格列酮可降低糖尿病和心血管事件发生风险；在二甲双胍基础上联合TZD，降糖疗效和改善IR的作用优于单用TZD或二甲双胍。

PPAR泛激动剂

➤常见药物：西格列他钠

➤推荐意见：西格列他钠在降低血糖同时降低T2DM 患 者 的空腹血浆胰岛素、HOMA‑IR水平，改善血脂，尤其适用于伴IR的T2DM患者；对二甲双胍治疗后血糖不达标的T2DM患者，无禁忌证情况下，可考虑联合PPAR泛激动剂。

➤药理作用：同时激活 PPAR的3个亚型，在增加胰岛素敏感性、降低血糖的同时，降低甘油三酯与游离脂肪酸水平。

➤循证证据：显著降低T2DM患者空腹血浆胰岛素、HOMA‑IR及血浆游离脂肪酸水平，有效控糖同时改善机体胰岛素敏感性和血脂；与二甲双胍联合治疗未发生药物相互作用，支持两者联合应用。

SGLT2i

➤常见药物：达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净

➤推荐意见：通过减轻体重、改善糖毒性、脂毒性来减轻IR。

➤药理作用：抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，降低血糖，促进胰岛素清除，缓解高胰岛素血症，可缓解肥胖相关IR。

➤循证证据： 减轻体重，增加胰岛素敏感性，改善HOMA‑IR。

GLP-1RA

➤常见药物：贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、洛塞那肽

➤推荐意见：通过减轻体重、改善脂毒性来减轻IR。

➤药理作用：以葡萄糖浓度依赖方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，抑制食欲，降糖的同时减轻体重，改善脂毒性，间接增加胰岛素敏感性。

➤循证证据：改善HOMA‑IR。

参考资料

中国寒冷地区2型糖尿病管理协作组. 中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识[J].中华糖尿病杂志,2023,15（12）：1196-1212.

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