会议报道 | 科学溯源，前沿讲座创新知；耳目一新，满堂学者探前沿——第五届国际生殖免疫新进展学术研讨会分会场精彩荟萃

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“昔日江都添锦绣 ，今朝城宅耀河山。”由深圳市医疗卫生“三名工程”支持，中国免疫学会生殖免疫分会和深圳中山泌尿外科医院主办的第五届国际生殖免疫新进展学术研讨会于深圳召开。今天我们迎来的是分会场，内容涵盖：生殖免疫的临床转化研究、生殖免疫临床大数据的建立及临床决策模型。中国妇产科网作为本次大会的媒体支持，将带您直击大会现场盛况。

学术讲座

傅斌清教授：蜕膜NK细胞功能研究及其临床应用

中国科学技术大学生命科学学院的傅斌清教授为大家带来了题为“蜕膜NK细胞功能研究及其临床应用”的精彩专题。胚胎发育过程中需要形成特殊的母胎界面来呵护胎儿的正常发育。通过研究发现蜕膜NK细胞的表型和功能与外周血NK细胞有巨大差距，并具有非常明显的异质性。在人和小鼠中均存在大量的组织特异性的组织驻留NK细胞( tissue-resident NK cell, trNK)。与肝脏，脾脏及其他脏器均不同，蜕膜trNK细胞具有CD49a⁺Eomes⁺的表型，且能够分泌多种促组织发育的相关生长因子。这些都预示着蜕膜组织微环境中的NK细胞除免疫学功能外，还具有非常重要的生理学功能。通过研究发现蜕膜trNK细胞的数量及功能状态与胚胎发育密切相关，蜕膜trNK细胞的缺失是发生胎儿宫内生长受限的重要原因；妊娠年龄偏大和蜕膜NK细胞的转录因子缺失均会影响trNK的数量和功能活性；体外诱导扩增蜕膜trNK细胞进行妊娠期转输可以缓解妊娠期胎儿生长受限。这些研究揭示了NK细胞在蜕膜组织局部具有独特的维持妊娠早期母胎耐受，促进胚胎发育的生理学功能，其所探索的定向诱导特定功能的NK细胞过继转输方案，为临床治疗胚胎生长受限和不明原因反复流产等相关妊娠疾病提供新的思路。 

丁利军教授：干细胞治疗卵巢早衰的转化研究：从基础到临床

南京大学医学院附属鼓楼医院的丁利军教授为大家带来了题为“干细胞治疗卵巢早衰的转化研究：从基础到临床”的精彩专题。随着再生医学的发展，干细胞、生物支架材料和组织微环境等构成组织工程，有效促进组织损伤的修复。多能间质细胞通过分泌多种细胞因子，促进血管新生和调节组织免疫微环境，具有低免疫原性，多种多能问质细胞改善模型动物POF卵巢内卵泡发育。通过研究结果显示多能间质细胞复合支架材料，增加多种细胞因子的分泌，移植POF模型大鼠后提高卵泡发育和产仔数。丁教授所处的科研团队在国内率先进行卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究，在I期临床研究中23例POF患者符合入组要求，进行干细胞移植治疗：干细胞或干细胞联合胶原移植改善部分POF患者卵巢反应性，大卵泡活动率达到39.1%，结合两例临床妊娠，诞生健康婴儿。基于开展干细胞干预卵巢早衰的大样本临床研究，进步验证其安全性和有效性，并且新发现了脐带动脉旁干细胞在体内外实验中显著促进组织内血管新生，改善POF模型小鼠的卵巢内血供和卵泡活动，显示其恢复卵果功能的潜在优势。干细胞和组织工程材料种类丰富，在生殖领域应用广泛，目前处于起步阶段，仍然需要大量研究证实。

陈现教授：维生素D在反复胚胎种植失败中的免疫调节作用

深圳中山泌尿外科医院的陈现博士为大家带来了题为“维生素D在反复胚胎种植失败中的免疫调节作用”的精彩专题。研究表明，引起RIF的病因主要包括夫妇双方遗传异常、母体解剖结构异常、感染、内分泌异常等，另外还有约40%~50%的患者病因不明。免疫因素在RIF的发生过程中可能起着重要的作用。正常妊娠的维持需要母体对胎儿产生免疫耐受，而免疫因素引起的RIF可能是免疫耐受机制被破坏的结果。维生素D是维持人体生命所必需的营养物质，越来越多的研究发现维生素D对免疫系统有着重要的调节作用，与多种疾病的发病机制密切相关。维生素D作为一重要的免疫调节因子，其缺乏或不足可能参与了某些免疫因素介导的疾病发生。通过分析154例RIF患者血清中25 (OH) D水平与黄体中期周围学和子宫内膜细胞免疫的关系，发现维生素D缺乏或不足可显著上调外周血NK细胞毒性和Th1细胞因子的表达水平，同时子宫内膜CD68⁺巨噬细胞比例显著增加。而补充维生素D后可在一定程度上降调这些异常的免疫反应。通过进一步分析了维生素D治疗与未治疗组RIF患者的妊娠结局，虽然种植率、临床妊娠率和流产率在两组间无显著差别，但维生素D治疗组妊娠结局更优。因此，对具有周围学NK细胞毒性和Th1细胞因子以及内膜CD68⁺巨噬细胞比例异常增加的RIF患者来说，补充维生素D可作为一种新的辅助治疗方案。

刁梁辉博士：基于内膜免疫细胞和胚胎的IVF/ICSI临床决策模型

深圳中山泌尿外科医院的刁梁辉博士为大家带来了题为“子宫内膜免疫细胞谱和辅助生殖临床决策模型的建立”的精彩专题。确定子宫内膜免疫细胞因子是否能代表生殖细胞的功能，并预测IVF/ICSI一般患者妊娠期的妊娠率。对比两组患者免疫细胞指数的模式不同，妊娠晚期有明显的妊娠结局。一个胚胎和子宫内膜免疫细胞为基础的风险评分，由CD68⁺细胞的百分比和转移胚胎的类型组成，可用于预测妊娠期的妊娠率，通过决策曲线分析和临床影响曲线，并以CD68⁺细胞的百分比和移植胚胎的类型（可用于预测妊娠失败的可能性）组成的基于胚胎和子宫内膜免疫细胞评分（EI-Score）的预测模型，结合决策曲线分析和临床影响曲线进一步评估EI-Score的临床应用价值，分析结果显示子宫内膜免疫细胞因子的子宫内膜容受性评估对IVF/ICSI患者具有临床应用价值。

黄立恩教授：AI在辅助生殖和免疫临床决策中的应用探索

英国皇家生物学会的黄教授为大家带来了题为“AI在辅助生殖和免疫临床决策中的应用探索”的精彩专题。根据世界卫生组织，不育被定义为生殖系统疾病。目前，在全球每六对夫妇中就有一对受到不孕不育问题的困扰。虽然辅助生殖技术帮助了部分患者实现了成功妊娠的愿望，但其中仍有10-15%的患者经受了反复种植失败的困扰。此外，研究表明1-3%育龄女性会发生复发性流产，RM和RIF均属于难治性不孕不育问题，是不孕不育领域的临床医护人员面临的巨大挑战，其中复发性流产和反复种植失败是造成不孕不育问题的主因。近年来，众多研究发现免疫功能失调与RM和RIF有重要的相关性，利用患者免疫检测大数据和人工智能（AI），将深度学习应用于RM和RIF的诊断治疗，应用卷积神经网络等技术预测患者的妊娠结局以及连系影响妊娠结局的重要生理和免疫指标。随后，黄教授通过前期研究测试结果证明了多项指标对RM/RIF的诊断病因追湖和IVF治疗后妊娠结局有着重要的影响。其中,根据基础内分泌以及免疫等因素对患者进行分类时，其与临床的RM/RIF诊断分类的符合度高达70%。最后，黄教授希望所建立的AI诊疗系统将会让医生对疾病的诊断病因分类更为精准，让治疗更加个性化，让患者更早达成生育的梦想。

李龙飞博士：女性慢性乙肝感染对IVF妊娠结局的影响

深圳中山泌尿外科医院的李龙飞博士为大家带来了题为“女性慢性乙肝感染对IVF妊娠结局的影响”的精彩专题。李博士通过研究分别纳入初次行IVF-ET治疗患者，回顾性分析乙肝感染对卵巢功能和卵子发育及受精能力的影响，解析乙肝感染对IVF-ET妊娠结局的影响。同时，纳入生殖障碍并做常规免疫筛查的患者，结合其免疫数据，综合探讨相关免疫机制。李博士通过结合深圳中山泌尿外科医院数据发现，生殖障碍(含复发性流产和胚胎反复种植失败)患者的乙肝发病率明显高于我国可孕女性乙肝发病率(1.9%-9.1%)；乙肝感染患者的不孕年限明显延长、且罹患排卵障碍的风险明显升高；乙肝感染状态对获卵数、卵子成熟率、受精率和优胚率无明显影响；尽管小三阳患者胚胎种植率较阴性组低，但临床妊娠率，流产率和活婴出生率未见组间差异；大三阳患者的早产率较其他两组略有升高，更倾向于顺产，孕期出现妊娠并发症机会增加；逻辑回归分析结果显示：乙肝感染并不是一个引起不良妊娠结局的风险因素。最后，李博士总结到，乙肝感染在一定程度上增加了不孕和生殖障碍风险，可能与其增加排卵障碍风险，改变机体系统免疫状态和子宫局部免疫微环境有关，但具体分子机制尚需进一步明确。

黄春宇博士：NK细胞检测在不明原因反复生殖失败患者诊疗中的临床应用困境

深圳中山泌尿外科医院的黄春宇博士为大家带来了题为“NK细胞检测在不明原因反复生殖失败患者诊疗中的临床应用困境”的精彩专题。NK细胞作为妊娠过程中数量占比及波动最大的一群细胞，其在妊过程中的作用已在生殖免疫的基础研究中被反复证明。但是，NK细胞数量及功能检测在复发性流产(RM)和反复种植失败患者(RIF)诊疗过程中的临床应用一直备受关注，同时又争议不断。目前,大部分RM的国际诊疗共识不推荐将NK细胞数量或毒性检测纳入常规临床应用中。那么，到底是哪些因素限制了NK细胞检测的临床转化应用呢？2017年, ESHRE诊疗共识中提到，NK细胞检测在RM的临床诊疗中具有临床转化的意义，但目前缺乏标准化的检测手段、高质量的临床试验及合理的数据分析逻辑等支撑体系。因此，NK细胞检测的临床应用还有很长的路要走。针对以上问题进行了以下三个方面的研究：1、从取样时间,样本处理,到样本染色及分析等整个检测流程建立标准化SOP，并纳入院内ISO900运行体系中；2、研发组织的多色染色体系,建立组织高内涵染色方案，推进NK细胞亚群的组织定位工作,使数据分析更精准；3、建立临床数据的分析体系；4、开始探索AI深度学习技术在临床多指标数据分析中的应用前景。拟通过高质量多数据的多维度分析确定NK细胞在不明原因反复生殖障碍患者诊疗中的临床应用价值,为其临床应用的推广建立标准化检测及分析体系。

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