上周exosomes文献更新，共发现文献更新27篇，其中影响因子＞10的有1篇，＞5的有11篇

来源：exosomes公众号

本周根据检索式("exosomes"[MeSH Terms] OR "exosomes"[All Fields]) OR ("extracellular vesicles"[MeSH Terms] OR ("extracellular"[All Fields] AND "vesicles"[All Fields]) OR "extracellular vesicles"[All Fields]) OR microvesicles[All Fields] AND ("2017/08/13"[PDAT] : "2017/08/19"[PDAT])共发现文献更新27篇，其中影响因子＞10的有1篇，＞5的有11篇。

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题目： Suppression of lymphocyte functions by plasma exosomes correlates with disease activity in patients with head and neck cancer

血浆外泌体抑制淋巴细胞的功能与头颈癌患者的疾病活动性相关

作者：Ludwig S, Floros T, Theodoraki MN

出处：Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;1(16):4843-4854. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2819. Epub 2017 Apr 11.

IF=9.619

摘要：

目的：头颈部癌（HNCS）常引起严重的免疫抑制，这有助于疾病的进展而且干扰免疫疗法。在HNC患者体液中富集的外泌体可能参与抗肿瘤免疫反应的负调控。来源HNC患者血浆外泌体的存在和含量可评估诱导免疫功能障碍和影响疾病活动的能力。

实验设计：从38例HNC患者和14例健康献血者血浆用分子排阻色谱法分离出外泌体。确定回收的外泌体的形态、大小、数目、蛋白和分子含量。共培养实验进行测量外泌体介导的对正常人淋巴细胞亚群功能和自然杀伤（NK）细胞的影响。结果与疾病分期及活动有关。

结果：通过分析血浆来源的外泌体的存在、数量、分子含量，能从那些肿瘤治疗后没有疾病的人中区分出HNC患者的活动性疾病（AD）。对比NED患者，AD患者的外泌体能更有效地诱导CD8 + T细胞的凋亡，抑制CD4+T细胞增殖和上调调节性T细胞（Treg）的抑制功能（均为P＜0.05）。AD患者的外泌体也能下调NKG2D在NK细胞中的表达水平。

结论：HNC患者血浆中的外泌体能运载免疫抑制分子和干扰免疫细胞功能。外泌体诱导的免疫抑制与HNC疾病活动性相关。

2

题目：Direct detection of two different tumor-derived extracellular vesicles by SAM-AuNIs LSPR biosensor

通过SAM-AuNIs LSPR生物传感器直接检测两种不同肿瘤分泌的细胞外囊泡

作者：Thakur A1, Qiu G2, Ng SP2, Guan J1, Yue J1, Lee Y3, Wu CL4.

出处：Biosens Bioelectron. 2017 Aug 15;94:400-407. doi: 10.1016/j.bios.2017.03.036. Epub 2017 Mar 18.

IF=7.78

摘要：

细胞外囊泡（EVs）存在于血液、唾液、尿液、细胞外液等多种生物液体中。先前的研究已证实，含有功能蛋白和小RNA的胞外囊泡在邻近细胞之间的通讯中扮演着重要角色，同时对于维持各项生理活动至关重要。然而，在脑部肿瘤和神经退行性病变中，受损组织分泌的EVs携带细胞毒信号散布到邻近组织中，进一步扩大受损区域。因此，目前急需一种特异分辨EVs的方法应用于液态活检和细胞间信号的研究。外泌体和微囊泡相似性很高，因而如何区别这两种不同的EVs显得至关重要。在此，我们首次报道一种自主研发的自组金纳米岛局部表面离子共振（SAM-AuNIs LSPR）的检测方法 ，已在肺癌小鼠模型的A-549细胞、SH-SY5Y细胞、血清及尿液中证实，该方法检测和区分外泌体的效率。与MVs（微囊泡）相比，裸露的LSPR传感器可特异性识别未功能化的外泌体，这说明，外泌体及MVs与SAM AuNIs之间存在不同的生物物理互作。该传感器达到0.194μg/ ml的检测限，线性动态范围为0.194-100μg/ ml。本课题不仅更进一步深入了肿瘤来源的外泌体和MVs的独特膜性质研究，并且促进了用于直接检测和分离异质EVs的新型LSPR生物传感器的开发。

3

题目：Aberrant low expression of p85α in stromal fibroblasts promotes breast cancer cell metastasis through exosome-mediated paracrine Wnt10b.

基质纤维母细胞中P85α的异常低表达能够通过外泌体介导的Wnt10b旁分泌来促进乳腺癌细胞转移

 作者：Chen Y1, Zeng C1, Zhan Y1, Wang H1, Jiang X2, Li W1.

出处：Oncogene. 2017 Aug 17;36(33):4692-4705. doi: 10.1038/onc.2017.100. Epub 2017 Apr 10.

IF=7.51

摘要：

P85α常扮演一个具有肿瘤抑制作用的角色，在多种癌症中表达下调。然而，P85α在肿瘤微环境中的作用并不清楚。文中，我们报道了乳腺癌基质中的P85α表达水平异常低下，与乳腺癌疾病临床上进展相关。当P85α表达缺失时，基质纤维母细胞能够获得癌症相关纤维母细胞的特征。来源于P85α缺陷纤维母细胞的旁分泌Wnt10b能够通过Wnt通路诱导的上皮间质化（EMT）来促进癌症进展。然而，外泌体在旁分泌Wnt10b输送自纤维母细胞到乳腺癌上皮细胞中去也起到了关键的作用。我们的结果显示基质纤维母细胞中P85α的表达在调节乳腺癌肿瘤形成和发展中起到关键作用，通过修饰基质-上皮之间的交联及重塑肿瘤微环境等方式。因此，P85α在肿瘤中起抑制作用，是诊断、预后和靶向治疗的一个新候选者。

4

题目：Lipidomic and proteomic analysis of exosomes from mouse cortical collecting duct cells.

小鼠皮质集合管细胞外泌体脂质沉积和蛋白质组学分析

作者：Dang VD, Jella KK, Ragheb RRT, Denslow ND, Alli AA.

出处：FASEB J. 2017 Aug 16. pii: fj.201700417R. doi: 10.1096/fj.201700417R. [Epub ahead of print]

IF=5.498

摘要：

外泌体是内源的微囊泡，这种微囊泡与细胞通讯和信号传递有关，外泌体由表皮细胞产生，被发现于生物液体样品包括血液和尿液。外泌体内包装的物质包括蛋白和脂质，但是外泌体亚型内分子的比较仍大量未知。本研究的目的在于调查来源于极化鼠皮质集合管主细胞

的顶端质膜和基底膜的外泌体间的差异。纳米囊泡追踪分析揭示顶端和基地外泌体的大小和浓度在3种不同温度跨度内（23，37，42°C）保留相对稳定性。液相色谱-串联质谱法分析揭示了来自相同细胞的2种类型外泌体的蛋白包装物间的显著差别。在等离子体膜包括α- actinin-1，膜突蛋白的内叶几种蛋白14-3-3蛋白的表达，ζ/δ，Annexin A1、A3、A4、A5、A6、网格蛋白重链1，3-磷酸甘油醛脱氢酶，α烯醇化酶，细丝蛋白，热休克蛋白90在根尖质膜来源的外泌体样品确认，但不是在基底膜外小鼠皮质集合管细胞。除了在蛋白水平的差异，基于质谱鸟枪脂组学分析显示，脂质类和2种外泌体脂肪酸组成差异显著。分子分析外泌体亚型的提出将有助于我们理解外泌体的生物合成，结果可能发现生物标志物的潜在影响。

5

题目：Systemic Administration of Exosomes Released from Mesenchymal Stromal Cells Attenuates Apoptosis, Inflammation, and Promotes Angiogenesis after Spinal Cord Injury in Rats.

间充质基质细胞释放的系统性的外泌体减轻大鼠脊髓损伤后的细胞凋亡，炎症和促进血管生成

作者：Huang JH, Yin XM, Xu Y, Xu CC, Lin X, Ye FB, Cao Y, Lin FY.

出处：J Neurotrauma. 2017 Aug 18. doi: 10.1089/neu.2017.5063. [Epub ahead of print]

IF=5.19

摘要：

脊髓损伤（SCI）是最常见的破坏性损伤之一，导致永久性残疾，如瘫痪，运动或感觉丧失。该病的确切致病机制尚不清楚，而且至今尚无效果。间充质干细胞（MSC）在SCI的实验模型中显示出有希望的有效疗法。MSCs分泌可以调节敌对环境的各种因素，这被称为旁分泌效应。在这些旁分泌分子中，外泌体被认为是最有价值的治疗因子。因此，来自MSC（MSC-exosomes）的外泌体可能是干细胞治疗作用的潜在候选者。 本研究旨在研究MSCs产生的外来体的全身给药是否可以促进体内SCI大鼠模型的功能恢复。在本研究中，我们观察到，全身给药的MSC-外泌体显着减弱了SCI后的病变大小和改善的功能恢复。 另外，MSC-exosomes治疗减轻了受损脊髓的细胞凋亡和炎症。促细胞凋亡蛋白（Bcl-2相关X蛋白）和促炎细胞因子（肿瘤坏死因子α和白细胞介素[IL]-1β）的表达水平在MSC-外来体处理后显着降低，而抗细胞凋亡（B细胞淋巴瘤2 ）和抗炎（IL-10）蛋白上调。此外，MSCs外泌体能显着促进血管生成。这些结果首次表明，全身给予MSCs-外泌体减弱细胞凋亡和炎症，促进血管生成，促进SCI后的功能恢复，表明MSC-外泌体具有希望作为治疗SCI的新型治疗策略。

6

题目：Exosomes Derived from Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Promote Tumor Growth Through Hedgehog Signaling Pathway.

人骨髓来源的间充质干细胞外泌体通过Hedgehog信号通路促进肿瘤生长

作者：Qi J, Zhou Y, Jiao Z, Wang X, Zhao Y, Li Y, Chen H, Yang L, Zhu H, Li Y.

出处：Cell Physiol Biochem. 2017 Aug 16;42(6):2242-2254. doi: 10.1159/000479998. [Epub ahead of print]

IF=5.104

摘要：

背景/目的:

间充质干/基质细胞 (MSCs) 是参与形成肿瘤微环境的成员而且它能与肿瘤细胞相互作用。然而，关于间充质干细胞是否具有促进肿瘤细胞生长的潜能是有争议的。在这里，我们从骨髓间充质干细胞来源的外泌体研究间充质干细胞促进人骨肉瘤和人胃癌细胞生长的分子机制。

方法： 来源于人类骨髓的间充质干细胞(hBMSC)提纯后在配置好的DMEM/F12培养液加10%的去除外泌体的胎牛血清加1%青霉素—链霉素进行培养， 提取含有外泌体的细胞培养上清液并用超速离心法提纯。在骨肉瘤 (MG63)、 胃癌 (SGC7901) 细胞中加入hBMSC来源的外泌体，然后加入和不加入Hedgehog通路抑制剂。通过Transwell侵袭实验、划痕迁移实验和CCK-8试验检测细胞活力。表达的信号分子Smoothened、Patched 1、 Gli1 和配体 Shh 通过western blot和 RT-PCR 检测。

结果： 在本研究中，我们发现 hBMSC 来源的外泌体通过激活Hedgehog信号通路促进MG63 和 SGC7901 细胞生长。阻断Hedgehog信号通路显著抑制 hBMSC 来源外泌体对肿瘤生长的过程。

结论： 我们的研究结果表明Hedgehog信号通路在骨髓间充质干细胞来源的外泌体诱导肿瘤进展中扮演着新的角色。

7

题目：Myosin isoform expressed in metastatic prostate cancer stimulates cell invasion

转移性前列腺癌中表达的肌球蛋白异构体刺激细胞侵袭

作者：Maly IV, Domaradzki TM, Gosy VA, Hofmann WA.

出处：Sci Rep. 2017 Aug 16;7(1):8476. doi: 10.1038/s41598-017-09158-5.

IF=4.25

摘要：在转移期间，肿瘤细胞迁移出原始组织以侵入其他器官。外泌体和金属蛋白酶的分泌对于细胞外基质重塑是必需的，能够通过组织屏障迁移。转移性前列腺癌题A型，但是该同种型的功能仍然未知。在这里我们显示它与前列腺癌细胞的侵袭性有关系。我们发现亚型A与含有金属蛋白酶的外泌体相关并刺激其分泌。虽然数据显示肌球蛋白IC参与前列腺癌细胞迁移，但是在细胞外基质的迁移被证明几乎不受A型分子的影响。然而，这种同种型刺激侵袭主要通过细胞外基质。分泌和侵袭都取决于蛋白质的运动和脂质结合结构域的完整性。我们的研究结果表明肌球蛋白IC亚型A的转移机制，通过驱使外泌体分泌，使前列腺癌细胞侵袭细胞外基质屏障。新的数据确定了一种分子，能够发展成一个与侵袭性前列腺癌的治疗相关的预后标记和检测目标。

讲座题目：外泌体分离提纯及生物标记物简析

主讲人： Nanjiang Zhou（周南疆）,美国SBI资深科学家

主讲人简介：

周南疆博士为美国System Biosciences (SBI) 资深科学家，擅长分子生物学领域，特别在microRNAs、lnc RNAs以及CRISPR/Cas9基因编辑技术方面具有丰富经验。

讲座简介：

主要介绍外泌体的分离，量化分析，以及其所包含的生物标记物。SBI提供涵盖外泌体研究不同方向及多样领域的研究工具和定制服务，为广大外泌体研究者提供了极大的便利。本讲座着重介绍2017年SBI最新推出的ExoQuick-Plus 和ExoMax外泌体分离产品。除此之外， 也会介绍SBI今年推出了一个用来分离血浆及血清中游离DNA （circulating cell free DNA）以及外泌体DNA的产品XCF kit, 这个kit 为研究体液及外泌体生物标记物提供了更全面的视角。

开始时间：2017-09-23 9:00am

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