可善挺®新适应症获批，诺华进军风湿治疗领域

近日，诺华重磅产品可善挺®（司库奇尤单抗）获批新适应症——用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎的成年患者。这是可善挺自2019年3月被批准用于治疗中重度斑块状银屑病后，在国内获批的第二个适应症。

值得一提的是，可善挺®是目前国内首个且唯一被批准用于治疗AS的白介素类抑制剂，推动我国AS生物治疗进入全新阶段。

研究发现，白介素-17A（IL-17A）是促进AS炎症级联反应、新骨形成、最终导致骨融合和完全强直的重要介质。作为目前全球首个且唯一全人源IL-17A抑制剂，可善挺®可特异性阻断任何来源的IL-17A，有效控制炎症同时还可抑制病理性新骨形成，有望改变整个疾病进程。而这也将是可善挺®进入AS领域的醒目优势和卖点。

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解密强直治疗之难：隐匿的骨结构损伤进展

数据显示，中国强直性脊柱炎患病率约为0.3%¹，匡算下来，患病人数约在300-400万，且男性多于女性。

作为一种慢性、炎症性、进行性疾病，AS主要侵犯骶髂关节、脊柱关节、椎旁软组织及外周关节，可引起不可逆的脊柱损伤、畸形甚至残疾，严重影响患者行动能力和生活质量。“附着点反复炎症”及其导致的“病理性新骨形成”是造成这一严重后果的病理性基础。

目前，抑制炎症水平、缓解症状是该疾病临床治疗的重点。但近年有研究发现，即使炎症水平得到控制，患者依然会存在骨结构损伤进一步恶化的情况。因此，兼顾“控制炎症缓解临床症状”和“阻止骨结构损伤进展”既是临床上亟待满足的治疗需求，也给AS新药市场提供了一个充满想象的空间，或将成为未来该领域新药的争夺高地。

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新靶点打破原有市场格局，提供更多临床获益

IL-17A是继TNF-α之后在临床研究中被证实可以通过抑制其通路而显著改善AS症状的新靶点。

一方面，它是附着点炎发病过程中的关键细胞因子和炎症介质，可进一步促进炎症级联反应；另一方面，它是骨重塑的关键介质，参与新骨形成²。因此，从理论上来说，抑制IL-17A可阻断炎症通路³、缓解疼痛^4,5,6，同时抑制新骨形成来阻止骨结构进一步损伤⁷。

可善挺®作为目前全球首个且唯一全人源IL-17A抑制剂，多项临床研究证实了以上这些获益设想：

● 快速缓解背痛、晨僵和疲乏症状：MEASURE 2研究结果显示^8,9，患者接受150mg可善挺®治疗4周，背痛较基线改善39%（安慰剂组：15%），晨僵较基线改善34.4%（安慰剂组：14.8%），疲劳较基线改善28%（安慰剂组：8%）。

● 抑制新骨形成，阻止结构损伤：持续接受可善挺®治疗，97%基线无骨赘患者和73%基线有骨赘患者2年内无新生骨赘¹⁰，近80%患者脊柱损伤在4年内未出现恶化¹¹。

● 良好整体安全性和耐受性：IL-17A处于整个炎症通路的下游，且全人源制备工艺降低了不良反应风险。研究显示，经可善挺®治疗患者尚无结核易感性增加的报告¹²，且目前尚未见经可善挺®治疗出现乙肝再激活的相关报道¹³，5年抗药抗体发生率<1%¹⁴。

因此，早在2016年，可善挺®就被FDA批准用于AS治疗，打破了原有的市场格局。

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多因素“加持”，可善挺®市场前景可期

临床获益之外，中国新适应症的获批也势必带动可善挺®在商业市场中的表现。根据诺华此前发布的年报，2019年可善挺®全球销售额达35.51亿美元，已成为推动诺华未来增长的关键产品之一。而该产品在风湿免疫领域的市场前景也有诸多有利因素“加持”。

有分析指出，综合创新药和生物类似药市场以及临床数据，TNF-α抑制剂的销售额目前增幅已经有所放缓。未来5-10年，这一领域的超级重磅炸弹将可能是生物类似药或新一代突破性药物，比如白介素类抑制剂、JAK类小分子药物等¹⁵。

其次是中国风湿免疫学科发展带来的整体环境东风。2019年，国家卫健委医政医管局发文，要求促进综合医院风湿免疫科建设发展，加强医学影像、临床检验等相关科室建设，提高风湿免疫疾病诊疗能力和规范化水平。一方面，“走错科室”的现状可能因此获得改善，更多潜在患者或将及时、正确就诊，市场容量进一步扩大；另一方面，医学影像技术的普及可能对治疗目标升级，即从炎症控制到骨结构进展控制起到推动作用。而“结构获益”正是可善挺®强调的临床优势。

最后就是诺华在全球风湿免疫治疗领域的持续开拓。继强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（尚未在中国获批）外，诺华已向FDA和EMA提交了放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）的新适应症申请，在疾病进程上较AS更提前了一个阶段。该申请已于3月获得了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的肯定推荐。

AS多发于年轻男性，对社会劳动力产生负面影响。2019年医保谈判中，国家最终为AS患者群体纳入了包括生物制剂在内的多个药品，透露出医保基金在药物经济学方面的价值选择。作为一个全新机制的生物制剂，可善挺®今年是否有机会抓住这个政策窗口加快在中国的业务覆盖，值得关注和期待。

参考文献：

[1]中华医学会风湿病学分会，强直性脊柱炎诊断及治疗指南，中国风湿病学杂志，2010,14(8):557-560。

[2]Lories R,Melones 1B. Nature Medicine 2012-18:1018-19.

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[5]Bidad K et al. Nat RevRheumatol. 2017 Jul;13(7):410-420.

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[9] Marzo-Ortega et al. 2019 ACR Annual Meeting. Poster 1504.

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[12]Hannah A. Blair.Drugs (2019) 79:433–443.

[13]PubMed检索（201501-202002）结果截图。

[14]Reich K et al. JEur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(9):1733-1741.

[15]免疫 | 中国自身免疫药物市场：全球多款重磅炸弹药物鏖战，谁将胜出？CPhi制药在线 2019-11-22。