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MedComm | 暨南大学许戈阳教授课题组针对不同类型的肝癌病变情况与脂质生成通路关联研究

Wiley威立 2022-10-18




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第一期链接:

https://onlinelibrary.wiley.com/toc/26882663/2020/1/1


肝癌是全球第三大癌症死亡原因,且发病率持续上升。近年来,代谢重编程被认为是癌症的标志之一,在多种类型的癌症中均观察到脂代谢异常[1]。暨南大学许戈阳教授课题组在Wiley发行的MedComm发表文章,阐述了其针对不同类型的肝癌病变情况与脂质生成通路关联进行的研究,该研究发现在肝细胞癌(HCC)中,特别是丙型肝炎病毒引起的肝细胞癌(HCV-HCC)中脂肪新生异常活跃,这可能成为肝癌早期诊断、防治的新靶点[2]。本文第一作者为暨南大学Shaojian Li和Ruonan Liu,通讯作者为暨南大学许戈阳教授和中山大学第三附属医院陈卉副研究员。该研究得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金和中山大学的资助。



乙肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染是肝细胞癌(HCC)发生的主要原因。肝脂肪变性在HCV中很普遍,既往研究发现丙型肝炎病毒劫持宿主的脂质代谢(激活脂质生成途径并降低脂质分解代谢)从而用来支持病毒的大量复制[3]。已有研究表明,肝脂肪变性与HCV感染患者HCC的风险增加有关,提示脂质代谢的改变可能与癌变有关。作者实验表明,HCC中脂肪代谢异常,HCV-HCC中存在明显的脂质堆积,脂质滴较小且分布分散,不同于脂肪肝中较大的脂质滴(图1)。


图1 H&E staining analysis of hepatic steatosis in human control livers, fatty livers, and HCV‐HCC tissues


作者进一步研究表明,与正常肝组织相比,肝细胞癌中脂肪生成途径相关因子AKT2、甾醇反应元件结合蛋白1c(SREBP1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂肪酸合成酶(FAS)等的表达显著升高。尤其是HCV诱导的肝细胞癌的脂肪新生能力显著高于HBV诱导的肝细胞癌和非病毒性肝细胞癌(图2)。


图2 Western blot analysis of lipogenic proteins in human control livers, cirrhotic livers, and HCC tissues


该研究同时探讨了HBV、HCV或非病毒因素诱导的肝细胞癌样本中脂肪新生情况与患者生存率的关系。高FAS和ACC表达与HCV-肝细胞癌患者总生存率显著相关,并且是与HCV-肝细胞癌患者的低生存率正性相关,而在HBV-肝细胞癌或非病毒性肝细胞癌中则无显著相关性(图3)。


图3 Analysis of the association between lipogenesis and survival outcome in HBV-HCC and HCV-HCC patients


综上,在人类肝细胞癌中,尤其是HCV导致的肝细胞癌中,脂肪新生能力异常活跃并导致高死亡率的发生,并且异常激活的脂质新生在病毒引起的HCC的病程发展中扮演的角色,可能比病毒本身更加重要。鉴于这些发现,研究团队推测,异常活跃的脂肪生成途径有可能成为未来防治丙型肝炎病毒导致的肝癌的潜在药物靶点和判断患者预后的重要指标



参考文献:

[1] Grandhi MS, Kim AK, Ronnekleiv‐Kelly SM, Kamel I, Ghasebeh MA, Pawlik TM. Hepatocellular carcinoma: from diagnosis to treatment. Surg Oncol. 2016;25:74‐85.

[2] Li S, Liu R, Pan Q, et al. De novo lipogenesis is elicited dramatically in human hepatocellular carcinoma especially in hepatitis C virus-induced hepatocellular carcinoma. MedComm. 2020;1–10. https://doi.org/10.1002/mco2.15

[3] Chang ML. Metabolic alterations and hepatitis C: from bench to bedside. World J Gastroenterol. 2016; 22: 1461‐1476.


引用本篇论文:

Li S, Liu R, Pan Q, et al. De novo lipogenesis is elicited dramatically in human hepatocellular carcinoma especially in hepatitis C virus-induced hepatocellular carcinoma. MedComm. 2020;1–10. https://doi.org/10.1002/mco2.15



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*中文翻译仅供参考,所有内容以英文原文为准。


作者简介

许戈阳教授


暨南大学基础医学院生理学系教授,系主任,博士毕业于北京大学,曾于美国UT Southwestern诺贝尔奖得主Brown-Goldstein实验室从事博士后研究,主要科研方向为胃肠内分泌与糖脂代谢研究,先后主持国家自然科学基金2项、省部级基金4项,获珠江科技新星、广东省“千百十”校级培养人才,在Diabetologia, EbiomedicineActa Pharmaceutica Sinica BBBAEndocrinologyPNAS等杂志发表论文二十余篇。英国皇家医学会外籍会士、中国生理学会会员 。



陈卉副研究员


中山大学附属第三医院副研究员,毕业于香港中文大学,曾于美国贝勒医学院从事博士后研究,获得中山大学百人计划。主要研究方向为肝癌的分子机制,肿瘤免疫微环境的调控,离子通道等,曾承担国家自然科学基金1项,在HepatologyGastroenterologyCell Research等杂志发表论文二十余篇。



关于 MedComm


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主编由英国牛津大学James Henderson Naismith教授(英国皇家科学院院士、英国皇家爱丁堡科学院院士)和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏于全教授/中国科学院院士担任,副主编与编委由全球10多个国家的著名科学家构成。


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MedComm竭诚欢迎生物医学领域的科研工作者、医生、研究生积极向期刊投稿。



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