CTD | 嵌合抗原受体基因工程细胞及其在感染性疾病的临床应用
The following article is from CTMWorld Author XD - 程欣
近千百年来感染性疾病一直是导致人类死亡和畸形的主要原因之一。感染性疾病严重威胁着人类的健康和进步。根据世界卫生组织（WHO）的报道截至2020年，全世界共有3700万人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，20亿乙型肝炎（HBV）感染者。截至2022年将约有5亿人会感染2019冠状病毒病（COVID-19）。目前感染性疾病对人类的威胁仍很严重。免疫缺陷和持续感染的患者最易受病毒和机会感染的侵害。目前传统的抗病毒治疗并不能治愈慢性病毒感染，例如HIV，HBV等。因为这些病毒在受感染的细胞内处于潜伏状态，但随时可以再次开始制造有感染性的病毒。通常抗生素不能用于治疗机会性真菌感染。因此目前急需一种可以清除体内残存病毒的新手段。
T细胞群体主要包括效应性T细胞和调节性T细胞（Treg）。可以清除病毒和病毒感染细胞的效应性T细胞主要是CD4+ T 细胞和CD8+ T细胞，而Treg细胞在抑制免疫反应过程中发挥关键作用。研究表明慢性病毒感染对T细胞活性有显著的抑制作用。在慢性病毒感染过程中，死亡受体的表达（例如T细胞免疫球蛋白，含粘蛋白结构域的因子-3，程序化细胞死亡蛋白1（PD-1）和2B4等）可以导致CD8+ T和Treg细胞的耗竭。同时多个凋亡基因的上调（例如Bim和TRAIL-R2等）可以导致CD8+ T细胞的凋亡。此外还有研究表明病毒免疫侵袭的机制常导致被病毒感染细胞的主要组织相容性复合体（MHC）降低以及病毒特异性抗原决定簇的下调，这使T细胞清除病毒的过程更具挑战性。因为嵌合抗原受体- T （CAR-T）既可以定量地对上述的T细胞缺陷进行补充，又可以定性且特异地靶向病毒抗原决定簇，所以CAR-T是一种十分具有优势的治疗手段。
2022年8月15日，Clinical and Translational Discovery 期刊在线发表了上海交通大学附属瑞金医院 Bin Li 教授团队的最新综述 “ Chimeric antigen receptor engineered cells and their clinical application in infectious disease”[6] （ 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 ）目前在全球范围内感染性疾病对公共健康和社会经济稳定都构成极大的威胁。虽然药物的研发已经取得了很大的进展，但是药物抵抗仍是一个十分棘手的问题。对药物不敏感或复发的患者需要新的治疗策略。嵌合抗原受体（CAR）治疗已经在癌症的治疗中取得了很大的成功，这也为感染性疾病的治疗提供了新的机遇。
CAR在靶向，效率和作用持续时间等方面都具有优势。在本文中作者及其团队探讨了不同的 CAR 策略在感染性疾病（包括人类免疫缺陷病毒，肝炎病毒，人巨细胞病毒，急性重症呼吸综合症冠状病毒2，流感病毒A和曲霉菌种等）中的作用。在所有这些感染性疾病中，人们对 CAR 在 HIV 的治疗研究最为深入。所以本文作者主要总结了 CARs 抗 HIV 治疗的临床前和临床阶段研究成果，并突出了 CARs 的结构演化过程。对目前 CAR 治疗存在的优势，挑战和有待改进的地方都进行了讨论。此外在文章的最后作者还对CAR-T细胞在肿瘤和感染性疾病中的应用进行了比较。
REFERENCES
1. Limper AH, Adenis A, Le T, Harrison TS. Fungal infections in HIV/AIDS. Lancet Infect Dis. 2017;17(11):e334-e343.
2. McGrath B, Broadhurst M, Roman C. Infectious disease considerations in immunocompromised patients. Jaapa. 2020;33(9):16-25.
3. Simon V, Ho DD, Abdool Karim Q. HIV/AIDS epidemiology, pathogenesis, prevention, and treatment. Lancet. 2006;368(9534):489-504.
4. Vallabhaneni S,Chiller TM. Fungal infections and new biologic therapies. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(5):29.
5. Keynan Y, Card CM, McLaren PJ, Dawood MR, Kasper K, Fowke KR. The role of regulatory T cells in chronic and acute viral infections. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1046-1052.
6. Qian C, Bo X-C, Hao J-Q,Wang Z, Li B. Chimeric antigen receptor engineered cells and their clinical application in infectious disease. Clin Transl Disc . 2022;2:e129.
期刊介绍
Clinical and Translational Discovery（CTD）是Wiley出版发行的、上海临床生物信息学研究所（SICB）主办的开放获取英文期刊，是Clinical and Translational Medicine(2021年影响因子8.554) 的子刊。CTD于2021年10月创刊，欢迎您的投稿！
Clinical and Translational Discovery 旨在成为世界领先的基因和蛋白质结构与功能、调控与编辑、检测与诊断、分析与智能、成像与治疗以及伦理与法规等科学领域的交流渠道。Clinical and Translational Discovery 是一本涵盖近乎所有与临床和转化医学相关发现和发展的期刊，定期发表高质量、同行评审的研究文章、综述、社论、评论和短篇报道。Clinical and Translational Discovery 涵盖的主题包括细胞、基因、蛋白质、转录网络、基因组结构、结构、功能和调控之间的相互作用和相互沟通,以及基于基因和蛋白质的编辑、检测、诊断、分析、智能、成像、治疗和伦理学的研究进展。本刊重点关注从实验室到临床的早期阶段，侧重于有关患者和疾病的假设和临床观察，并指导临床和转化医学的研究。
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主题专刊介绍
目前针对三个主题专刊 Nano-Biomedicine, Endothelial Discovery 和 Single Cell & Immunity, CTD向全球征集高质量稿件，诚挚欢迎专家学者积极投稿！投稿截止日期：2022年12月31日。
Nano-Biomedicine:
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Endothelial
Discovery:
https://onlinelibrary.wiley.com/page/journal/27680622/homepage/topics/endothelial-discovery
Single Cell & Immunity:
https://onlinelibrary.wiley.com/page/journal/27680622/homepage/topics/single-cell&immunity
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撰写 | 程欣
改编 | Tina
排版 | Amanda
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