专家视点：哪些因素造就了难治性抑郁？

作者：Alessandro Serretti, MD, PhD and Chiara Fabbri, MD

危险因素

近几十年来，许多研究者试图寻找难治性抑郁（TRD）危险因素。目前最可靠的因素包括：

1、发作时长：抑郁发作时间越长，特定脑区（如海马）的萎缩越严重；较长发作内出现的认知及行为改变反过来又会影响健康状态，形成恶性循环。

2、发作严重度：人们推测，抑郁谱系的两极，即最为严重和最为轻微，治疗应答不佳的风险均较高：最为严重的抑郁与生物学角度的不平衡相关，而轻度抑郁患者对药物和安慰剂的应答差异更小。

3、伴忧郁特质：双相抑郁中的TRD较单相抑郁更为常见；明确探讨阈下躁狂症状具有关键意义。

4、治疗应答迟钝：治疗最初两三周内症状改善不明显。

5、共病：共病焦虑症状及典型的焦虑障碍（尤其是广泛性焦虑障碍）是抗抑郁治疗应答及缓解率低的预测因素；人格障碍，尤其是回避型及边缘型，为抑郁预后较差的因素。

6、高龄。

作为TRD潜在预测因子，生物学因素也得到了研究。5-HT转运体——5-HT受体基因变异及与神经发育相关的基因均与TRD风险相关。尽管这种颇具潜力的预测工具仍处于开发阶段，但世界范围内的很多研究中心已在使用基因靶向抗抑郁治疗，如加拿大成瘾及精神卫生中心药物遗传学项目。人们正在进一步寻找外周血中的生物标志物及影像学预测因子。

不是危险因素的因素

然而，在着手治疗TRD之前，我们需要留心其他一些问题。多种临床情况可能导致“相对”TRD或“伪”TRD：

1、抗抑郁药剂量低于治疗所需剂量（约占20%）；

2、患者依从性差（约占40%）；

3、难以耐受的不良反应（20-30%）；

4、诊断错误（10-15%），包括甲状腺疾病、营养不良、睡眠呼吸暂停、潜伏双相等。

信源：Factors That Predispose Patients to Treatment-Resistant Depression，Psychiatric Times，医脉通编译，转载请注明出处。

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