降低双相障碍患者代谢风险，从三餐节律开始
晚餐时间较晚、两餐间隔过长与双相障碍患者的代谢异常相关。
为改善双相障碍患者的心血管结局，应针对其生活方式加以干预，规定按时进餐。
与一般人群相比，双相障碍患者的心血管疾病发病率较高。研究表明，生物钟因素可影响双相障碍患者罹患心血管疾病的风险，但进餐行为的节律，如进餐时间、频率及无规律进餐与心脏代谢疾病之间的关系尚未被探讨过。在这一背景下，Soreca I等展开试验，研究于4月15日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》。
研究
研究共纳入了114名受试者，入组标准包括符合SCID-IV双相Ⅰ型障碍诊断标准，无长期或正在治疗的躯体疾病，BMI≥25，双相障碍缓解（HAM-D及YMRS得分分别≤10及≤8）至少2周，过去一年未住院治疗。所有受试者完成了连续7天的匹兹堡睡眠日志，并佩戴手腕活动变化记录仪。代谢综合征定义为符合以下至少3项：
① 向心性肥胖：男性腰围≥2550px/40in；女性腰围≥2200px/35in；
② 血脂异常：TG≥1.7mmol/L（150mg/dL）；
③ 血脂异常：女性HDL-C＜40mg/dL，男性＜50mg/dL；
④ 血压≥130/85mmHg（或接受降压治疗）；
⑤ 空腹血糖≥6.1mmol/L（110mg/dL）。
研究者探讨了受试者进餐节律与心血管代谢风险之间的相关性。
研究结果
▲ 受试者的中位晚餐进餐时间为18:45，晚餐-就寝间隔时间的中位时长为297分钟（5小时），睡眠时间为458分钟（7.6小时）。
▲ 平均晚餐进餐时间与进餐的无规律性呈正相关，而与晚餐-就寝间隔时间呈负相关。换言之，晚饭进餐越晚的个体，其进餐不规律性越强，且晚餐-就寝间隔时间也越短，且腰围更大。进餐不规律也与较大腰围相关。
▲ 受试中54%患有代谢综合征。腹性肥胖患者的进餐时间约比其他患者晚40分钟，且晚餐-就寝间隔时间较短。
▲ 多元回归分析显示，调整年龄、性别、晚餐-就寝间隔时间及睡眠时长因素后，晚餐进餐时间与腰围呈正相关（β=0.246，P=0.02）。也就是说，平均晚餐进餐时间越晚的个体则腰围也越大。
▲ 进餐时间、晚餐-就寝间隔时间并未发现与代谢综合征相关，但晚餐进餐时间与代谢综合征指征之一高血压存在关联（OR=1.514，P=0.05）；进餐时间延后1小时，高血压发生风险则升高至1.5倍。另外，进餐时间较晚也与具备更多条代谢综合征指征存在相关趋势（β=0.184，P=0.072）。
▲ 早餐-午餐间隔时间较长与腰围较大相关（β=-0.346，P=0.002），此结果已调整年龄、性别、睡眠时长因素。采用Bonferroni多重比较分析后，仅腰围与早餐-午餐间隔时长的关联呈显著性。
启示
毋庸置疑，行为节律与生物节律的一致有利于维持健康状态，二者一旦出现偏差，则可能导致注意力不集中、情绪失调、心血管及代谢异常等。健康人群被随机分入较早进食及较晚进食两组后，也发现较晚进食者的糖耐量下降，而较早进食有助于减重。
本试验证实，晚餐进餐时间较晚可使心脏代谢功能下降风险更高，这一风险独立于睡眠状况存在。晚间较晚进食可使白天进食机会更多，进而摄入更多卡路里；较晚进食晚餐的人进食健康食品的能力可能受损，更可能进食快餐及垃圾食品。此外，晚餐进食较晚还可引发昼夜节律失调，正如试验中发现进食较晚者同时晚餐时间也较不固定，从而进一步恶化了摄食后血糖反应。
然而，也不能排除另一种可能，即肥胖诱发了生理昼夜节律失调，进而改变了进食行为节律。正如Pendergast等开展的小鼠试验发现，喂食高脂饮食的的小鼠体重增加，自发活动改变，外周组织生理节律破坏，且进食节奏也发生了改变。这一结果引发我们思考，肥胖、昼夜节律失调与进餐行为节律改变究竟孰因孰果。
早餐-午餐间隔时间较长也与心脏代谢功能较差相关。导致该结果的机制尚不清楚，但Lucassen等研究发现肥胖人群中每日进餐次数更少的个体进餐更不规律，平均摄入卡路里更多。健康个体缩短进餐间隔时间后可增强饱腹感，持续促进脂肪氧化，而若每天减少一餐则更可能发生肥胖。
该试验的局限在于未记录受试的饮食日志，故不清楚具体的摄入热量及营养素比例，因此无法排除热量因素的影响。目前看来，针对双相障碍患者调整社会行为节律不仅有助于维持情绪稳定，也可降低心血管风险。未来应进一步开展纵向研究，以发现进食行为与双相障碍患者代谢功能之间的关联，了解除药物副作用外，其他导致双相障碍患者体重增加的机制。
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