加巴喷丁及普瑞巴林的成瘾性如何？（附常见物质成瘾性比较） | 研究速递

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Nov

医脉通导读

基于现有证据，加巴喷丁及普瑞巴林即便具有成瘾性，也明显弱于传统成瘾性物质，而普瑞巴林的成瘾潜力较加巴喷丁稍高。

然而，对于SUD尤其是阿片使用障碍的个体，仍应尽可能避免使用这两种药物，尤其是普瑞巴林。

加巴喷丁与普瑞巴林的适应证包括某些癫痫及疼痛障碍，而普瑞巴林还拥有广泛性焦虑障碍的适应证。两种药物均属于加巴喷丁类似物（Gabapentinoids），可作用于钙离子通道α2δ亚单位，抑制钙离子内流，随之抑制兴奋性神经递质的释放，进而发挥药理学效应。

过去十年间，加巴喷丁与普瑞巴林在全球范围内的应用非常广泛，且已不局限于上述适应证，还包括非神经病变性的疼痛、心境不稳、失眠、神经衰弱、躯体形式障碍及娱乐消遣性药物的戒断症状等。鉴于两者可以从网络及黑市很轻松地获取到，同时考虑到其作用机制，人们逐渐对此类药物的用药安全性产生了担忧。事实上，目前已有多个药物警戒数据库就两种药物的滥用潜力及过量致死性发布了警告。

为更好地评估两种药物的成瘾风险，来自德国的研究者开展了一项系统综述，共纳入了来自PubMed/Scopus的106项研究。该研究日前在线发表于Eur Neuropsychopharmacol. 。

主要发现

从严格意义上看，研究者并未发现足以证明两种药物具有成瘾性的说服力较强的证据；两种药物的犒赏属性均不强，既往无物质滥用史的个体极少出现行为依赖综合征（N=4），目前也未查阅到有关患者渴求及觅药行为的研究报告。然而，相比于加巴喷丁，普瑞巴林的成瘾潜力似乎更高，主要表现在行为依赖综合征的强度，从处方到自我给药，以及自我给药行为的持久程度上。

作者认为，可能对加巴喷丁类似物成瘾的高危人群仍是那些既往或目前存在物质使用障碍（SUDs）的个体，大部分为阿片类或同时使用多种药物者。相比于加巴喷丁，这些个体更青睐普瑞巴林。

过量安全性方面，单纯的加巴喷丁类似物过量似乎相对安全；然而，一旦与其他精神活性物质联合使用，尤其是阿片类及镇静类药物，过量也可能致死，且普瑞巴林较加巴喷丁更为危险。

研究者对传统滥用物质在各个维度上的成瘾性进行了比较，如下表：

（点击查看大图）

（Bonnet U, Scherbaum N. 2017）

其中，1提示效应最弱或级别最低，5提示效应最强或级别最高。加巴喷丁的心理依赖仅发生于有SUD病史个体；普瑞巴林的动物自我给药仅发生于过量时，而心理依赖在有SUD病史个体中较为突出。阿片类物质的快速欣快效应在静脉给药时尤其显著，而加巴喷丁、普瑞巴林及苯二氮䓬则在过量时较为显著。不同国家和地区对上述物质的管控力度不一。

结论

总体而言，基于现有证据，加巴喷丁及普瑞巴林即便具有成瘾性，也明显弱于传统成瘾性物质，而普瑞巴林的成瘾潜力较加巴喷丁稍高；两种药物的成瘾性均部分依赖于暴露群体（有无SUD）。

对于目前及既往无SUD的个体，两种药物导致成瘾的风险很低，这些患者使用加巴喷丁类似物时与其他处方药类似。对于有SUD尤其是阿片使用障碍的个体，应尽可能避免使用这两种药物，尤其是普瑞巴林；若确需使用，则应谨慎小心。

文献索引：Bonnet U, Scherbaum N. How addictive are gabapentin and pregabalin? A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol. 2017 Oct 5. pii: S0924-977X(17)30897-0. doi: 10.1016/j.euroneuro.2017.08.430. [Epub ahead of print] Review.