根据CYP1A2基因型调整抗精神病药剂量，有无必要？| 研究速递

医脉通导读

本项纳入19项研究、共1725名个体的系统综述及meta分析提示，CYP1A2基因多态性并不显著影响经CYP1A2代谢的抗精神病药的药代动力学参数，其基因型对于临床用药可能并无参考价值。

然而，临床中务必考虑药物、躯体疾病等环境因素对CYP1A2活性的影响。

个体差异是精神分裂症治疗中一个无法回避的挑战：同样的抗精神病药，同样的剂量，有的患者使用后疗效及耐受性良好，另一些患者却疗效不佳或难以耐受副作用。事实上，抗精神病药的治疗反应与血药浓度关系更为密切，而非纸面上的剂量；药物的药代动力学（PKs），包括吸收、分布、代谢及排泄，在其中扮演着重要的角色。

细胞色素P450（CYP）1A2参与了多种抗精神病药的氧化代谢，包括拥有很高江湖地位的氯氮平、奥氮平及氟哌啶醇。现有证据显示，人类CYP1A2的活性可相差160倍之多。CYP1A2基因多态性在一定程度上影响着该同工酶的活性，进而可能影响相关抗精神病药的血药浓度等参数；如果这一推测成立，临床中则应基于患者的CYP1A2基因型调整抗精神病药剂量。

然而针对这一课题，既往研究结论并不一致。开展系统综述及meta分析或有助于更好地解答上述问题。

  研究简介  

在这一背景下，来自泰国清迈大学的研究者系统检索了PubMed及Scopus数据库2018年6月28日前收录的相关研究，并从133项符合要求的研究全文中筛选出19项进行定性分析，筛选出7项进行定量meta分析，旨在探讨CYP1A2基因型是否影响氯氮平、奥氮平及氟哌啶醇的药代动力学参数。本项研究于8月15日在线发表于Acta Psychiatr Scand.。

如表1，研究纳入了10项针对氯氮平的研究，共872名受试者；纳入了7项针对奥氮平的研究，共712名受试者；纳入了2项针对氟哌啶醇的研究，共141名受试者。

表1 研究概况（M. Na Takuathung, et al. 2018）

定性分析显示：

▲ 氯氮平：全部10项研究均显示，CYP1A2基因多态性与氯氮平的药代动力学参数无显著相关性。

▲ 奥氮平：全部7项研究中，仅有1项研究（n=98）得到了阳性结果：-163C>A多态性与奥氮平血药浓度较低相关，-2467delT多态性与奥氮平血药浓度较高相关。其他6项研究均显示，CYP1A2基因多态性与奥氮平的药代动力学参数无显著相关性。

▲ 氟哌啶醇：全部2项研究均显示，CYP1A2基因多态性与氟哌啶醇的药代动力学参数无显著相关性。

纳入7项研究的meta分析进一步显示，在单项研究中得到阳性结果的-163C>A多态性及-2467delT多态性与氯氮平及奥氮平的血药浓度无显著相关性。

  结论  

尽管存在某些局限性，如未充分考虑性别、年龄等因素对潜在相关性的影响，但上述结果已经较为有力地提示，CYP1A2基因多态性对经由CYP1A2代谢的抗精神病药的药代动力学参数并无显著影响，其基因型对于临床处方这些抗精神病药可能并无参考价值。这一点可能与另一种同工酶CYP2D6存在显著差异。

然而需要注意的是，除基因型外，CYP1A2的实际活性还受到环境因素的影响，包括药物、躯体疾病、生活方式等。例如，卡马西平、苯妥英、利福平等药物可诱导CYP1A2，而环丙沙星、氟伏沙明等则可抑制CYP1A2。此外，感染可降低CYP1A2的活性，而大量吸烟则可增强CYP1A2的活性。临床处方相关抗精神病药时，务必考虑到这些因素的影响。

文献索引：M. Na Takuathung, et al. Impact of CYP1A2 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of antipsychotic drugs: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2018: 1–11. DOI: 10.1111/acps.12947