JAMA子刊：孤独症发病主要与遗传因素有关 | 研究速递
孤独症谱系障碍（ASD）是儿童致残的首要原因之一，对家庭及整个社会造成了沉重的负担。ASD的发病原因相当复杂，涉及一系列遗传及环境高危因素；其中，很多研究对后者进行了探讨，并得到了一些有价值的发现。
然而，通过分析来自五个国家超过两百万人的人群数据，瑞典卡罗林斯卡研究所Sven Sandin博士及其合作者发现，ASD的遗传度为80%左右。这意味着遗传效应可以解释ASD发病风险的大部分差异，对于人群罹患ASD的作用远高于环境因素。
此外，母系效应（maternal effects）对ASD发病的作用微乎其微，不同地区之间ASD风险差异的来源可能存在轻度不同，而经典孤独症（autistic disorder）的情况与ASD相似。
本项研究于7月15日在线发表于JAMA Psychiatry（最新影响因子15.916）。
研究者指出，针对ASD病因及发病机制的探讨已持续了半个世纪，但目前争议尚存，包括遗传及环境效应在发病中的比重。事实上，此前尚无研究者在一项大样本研究中同时评估各类效应对ASD发病风险的影响。
在这一背景下，研究者针对丹麦、芬兰、瑞典、以色列及西澳大利亚五个国家和地区1998年1月1日至2011年12月31日之间的完整出生队列展开了探讨，评估了加性遗传效应、母系效应及共享/非共享环境效应在ASD发病中起到的作用。
图1 家庭成员间ASD发病风险方差的ACME模型；A 加性遗传效应；C 共享环境效应；M 母系效应；E 非共享环境效应（Bai D, et al. 2019）
研究共纳入了2,001,631人，对其随访至16岁，其中22,156人被诊断为ASD。
分析显示，五个国家和地区ASD遗传度的中位点估计值为80.8%（95% CI, 73.2-85.5），从芬兰队列的50.9%（95% CI, 25.1-75.6）至以色列队列的86.8%（95% CI, 69.8-100）不等。 对丹麦、芬兰、瑞典进行汇总分析，上述北欧国家的ASD遗传度为81.2%-82.7%。与之形成对比的是，母系效应与ASD患病方差的相关性微乎其微，作用仅为0.4%-1.6%。
就整个样本而言，共享环境效应对ASD发病风险的影响很小。然而，在芬兰及西澳样本，共享环境效应似乎也扮演着一定的角色，提示不同地区之间的ASD风险方差来源可能存在人群层面的轻度差异。
表2 以色列及西澳样本的ASD风险方差组分存在差异（Bai D, et al. 2019）
对于经典孤独症而言，加性遗传效应、母系效应及环境因素在发病中所扮演的角色与ASD相仿。
环境因素对ASD发病风险的作用似乎显著低于遗传因素，但所得到的公众和媒体关注更多。同期发表的社论中，哥伦比亚大学Amandeep Jutla博士指出，至少从原则上看，环境高危因素是可变的；即便相对作用较小，这些因素也值得进一步探讨，以丰富人们对疾病的理解。
例如，早产、产科并发症等高危因素早已由于其他原因成为公共卫生干预的目标。其他一些潜在高危因素，如生育间隔过短或妊娠期感染，若潜在致病机制能够得到更好的阐明，也有望成为降低ASD发病风险的可变因素。
文献索引：Bai D, Yip BHK, Windham GC, et al. Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in a 5-Country Cohort. JAMA Psychiatry. Published online July 17, 2019. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.1411
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