2019年，美国食品药物监督管理局（FDA）针对多种精神药物发布黑框警告（black-box warning），包括一些获批上市不久的新药，以提示其安全性风险：
▶ 艾氯胺酮（esketamine）：镇静及解离副作用；滥用及误用；年轻患者自杀风险升高；
▶ 别孕烯醇酮（brexanolone）：过度镇静；突然失去意识；
▶ Z药（唑吡坦、艾司佐匹克隆、扎来普隆）：复杂睡眠行为，可能发生致命事件。此前，FDA还针对相当多的精神药物发布过黑框警告，包括所有抗精神病药用于老年痴呆患者（升高死亡率），以及所有抗抑郁药用于年轻抑郁患者（升高自杀风险）。
黑框警告是对一种处方药潜在危险或可能致命的风险的总结，使用加黑加粗的边框加以突出，并置于药品说明书顶端的醒目位置。
一种情况是，FDA早在药物研发期间即认识到此类药物的潜在风险，而黑框警告在上市后即宣告生效。
更常见的情况是，FDA在药品上市后从患者、医生及药厂处持续获得不良事件报告，并基于这些安全性信息追加了黑框警告。黑框警告是美国联邦法律的强制要求。
然而必须指出的是：黑框警告并不意味着药物「毒性很大」或弊大于利。尽管这些不良反应在权衡利弊时须加以考虑，但如果能合理用药，这些不良反应有望得以预防，风险显著降低。
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REMS：风险评估与减轻策略
抗抑郁药被整体添加了黑框警告，提示此类药物可能升高24岁及以下患者的自杀风险。2005年，这一安全警告首次发布；2007年，其表述有所扩展，旨在提示抑郁本身即与自杀风险的升高显著相关。然而另一方面，对于65岁及以上患者，使用抗抑郁药者的自杀风险事实上低于未用药者，提示抗抑郁药的保护效应。
精神药物的黑框警告中，抗抑郁药的上述警告可能是最富争议性的。例如有人认为，这一黑框警告对医生处方抗抑郁药造成了消极影响，无意中导致很多患者未能接受到有效的治疗，反而升高了自杀率。然而，这一观点本身存疑。无论如何，标注黑框警告的实际后果及临床效应可能难以评估。
黑框警告有助于提高临床实践的质量，包括改进安全用药、指导共同决策及推进医疗文书对决策的记录：
▶ 改进安全用药：医生应对药物的黑框警告内容有所了解，而与此同时，医生也需要心里有数：当患者的确需要有效的治疗时，这些警告并不构成拒绝用药的理由。
▶ 指导共同决策：理论上，医生并无义务将黑框警告的内容告知患者。然而，考虑到这些不良事件的严重性，医生需要有能力将警告中的信息传递给患者。事实上，积极主动、开诚布公地与患者及其家属讨论黑框警告，有助于减少患者方面的恐惧，并改善治疗依从性。
▶ 推进医疗文书对决策的记录：黑框警告中的精炼表述有助于改善治疗决策的记录，尤其是在权衡用药利弊时。尽管FDA明确强调了黑框警告的重要性，但这一话题在培训及继续教育中提及不多，并非所有医生都了如指掌。很多药物的黑框警告已存在多年且证据充分，值得掌握。
信源：Schreiber MA, Wiese M. Black-box warnings: How they can improve your clinical practice. Current Psychiatry. 2019 December;18(12):18-26J