如何减停精神药物：原理与建议 | 专家视角

所有精神药物在减停时均可能出现撤药反应，且可以基于药理学加以预测：机体对药物产生适应（adaptation）后，如果药物从体内清除的速度快于适应消失的速度，撤药反应即会发生。

例如，长期使用抗精神病药可导致机体出现持久的适应；停用抗精神病药后，迟发性运动障碍（TD）仍可持续存在。一些患者在停用苯二氮䓬、抗抑郁药等精神药物后出现了持久的撤药反应，也与「机体对药物的适应可能持续数月甚至数年」的概念一致。如果已经用药数年甚至数十年，想让机体在停药几周内恢复到用药之前的状态，恐怕是不现实的。

患者针对长期撤药反应的报告经常得不到重视，因为临床常认为，药都停了很长时间了，「不至于」。然而，机体对药物的适应是可以长期存在的：如果机体没有等到预期中的精神药物的效应，大脑便会将这种输入的缺乏「记录在案」，并以撤药反应的方式表现出来。

缓慢减药

在一段足够长的时间内缓慢减停药物，让机体对此前用药产生的适应消失，或可最大程度地降低发生撤药反应（以及复发）的风险。

每次减药，机体都会面对更低的血药浓度，并形成新的适应；缓慢减量时，机体预期中的精神药物效应与实际效应落差较小，撤药反应的严重度也会比较轻。

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图1 不同停药方式的撤药症状风险

（Horowitz MA, 2021）

在多长时间内减停药物可以确保机体能够耐受，这一点很难预测。然而，基于研究结果及患者报告，视具体患者及药物的特征而定，这一过程可能持续数月，有时候可能需要以年为单位。

药理学原理

正如既往多篇文章提到的，精神药物的剂量与其效应并非纯线性关系，而是呈双曲线关系——只有几个药物分子结合受体时，每多一个分子，药物效应的增强就会非常明显；随着药物浓度的升高，多一两个分子的影响也就越来越微弱，直至受体饱和。

大部分精神药物的PET研究结果均呈现上述模式，并与实际疗效高度吻合。然而，上述量效关系常常被我们惯用的量效关系图所掩盖；这些图中的药物剂量使用半对数坐标轴表示，导致量效关系曲线变形，看上去仿佛是线性的。

双曲线量效关系意味着，线性/匀速减量（如40→30→20→10→0mg/d）会导致药物针对靶受体的效应呈加速下降的趋势。这样一来，越往后减，撤药反应往往会越来越重，导致「最后一点儿怎么也减不下来」。相比而言，让受体效应匀速下降，即「每次减量的幅度越来越小」，而非剂量匀速下降，可能是更合理的做法。对于很多药物而言，减药后期的剂量可能会非常低，通常低于药物的最低规格。

临床建议

减停精神药物的一般原则包括：小幅度减量，监测有无撤药反应及病情波动，确认患者状况平稳之后再继续下一步减量；减量幅度不宜保持固定，而应该越来越小，减到最后的剂量可能会非常低。

液体剂型或较小的药片规格可能有助于减量。患者报告称，对于大部分患者、大部分药物而言，每个月减掉上次剂量的10%是可以耐受的。有必要根据患者的实际体验及报告减药，患者本人应该对减药速度拥有最终决定权。如果已经用药很长时间，现有证据并不支持「长痛不如短痛」的快速减停方式；想顺利减停药物，可能需要数月甚至数年的时间，欲速则不达。

文献索引：Horowitz MA, Taylor D. How to reduce and stop psychiatric medication. Eur Neuropsychopharmacol. 2022. 55: 4.

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