Meta分析：父母生育年龄大，子女罹患双相障碍风险升高 | 研究速递

医脉通导读

本项研究为首项探讨父母生育年龄与子女罹患双相障碍风险相关性的meta分析，共纳入了7项观察性研究、3,183,539名个体，包括23,253名双相障碍患者。

结果显示，父亲45岁及以后生育，子女罹患双相障碍的风险较25-34岁生育升高44%；母亲40岁及之后生育，子女罹患双相障碍的风险较20-29岁生育升高20%。

研究未发现父母生育过早与子女罹患双相障碍风险的相关性，可能与数据较少、统计学效力不足有关，有待未来进一步澄清。

证据显示，父母生育时的年龄过大，即生育过晚，是子女罹患某些精神疾病的高危因素。例如，一项纳入12项研究的meta分析^[1]显示，相比于25-29岁生育，父亲在30岁之后或25岁之前生育与子女罹患精神分裂症风险升高显著相关。

然而，父母的生育年龄是否与子女罹患双相障碍的风险相关，既往研究结果并不一致。有必要对现有数据进行汇总分析，以得出更有说服力的结论。

研究简介

在这一背景下，巴西圣保罗联邦大学Natália Polga及其合作者开展了一项针对观察性研究的meta分析^[2]，对上述课题进行了探讨。该研究2月21日在线发表于Acta Psychiatr Scand.（影响因子 6.392）。 

简言之，研究者纳入了PubMed、PsycINFO、Embase及Web of Science 2021年6月之前收录的、探讨父母生育时的年龄（暴露因素）与子女罹患双相障碍（转归）风险相关性的观察性研究。研究者使用随机效应meta分析合并计算了相关性的效应量，使用比值比（OR）表示。具体研究设计详见原始文献。

研究结果

本项meta分析共纳入了7项研究、3,183,539名研究对象，包括23,253名双相障碍患者。分析显示：

图1 父亲生育年龄与子女罹患双相障碍风险的相关性（Polga N, et al. 2022）

▶ 父亲生育年龄：与对照组（25-34岁生育）相比，父亲45岁及以后生育，子女罹患双相障碍的风险升高44%（k = 5; OR = 1.44; 95% CI 1.19, 1.14; p = .0001），但异质性较高（Q = 9.69; p = .04; I² = 58.7%）；父亲35-44岁生育，子女罹患双相障碍的风险升高9%（k = 5; OR = 1.09; 95% CI 1.05, 1.14; p < .0001），异质性低（Q = 2.35; p = .67; I² = 0%）。敏感性分析中，上述相关性仍然成立。

父亲25岁之前生育，子女罹患双相障碍的风险与对照组无显著差异（k = 6; OR = 1.01; 95% CI = 0.84, 1.22; p = .88）。敏感性分析结果类似。

图2 母亲生育年龄与子女罹患双相障碍风险的相关性（Polga N, et al. 2022）

▶ 母亲生育年龄：与对照组（20-29岁生育）相比，母亲40岁及之后生育时，子女罹患双相障碍的风险升高20%（k = 3; OR = 1.20; 95% CI 1.10, 1.31; p < .0001），异质性低（Q = 0.98; p = .61; I² = 0%）。敏感性分析中，上述相关性仍然成立。

母亲30-40岁生育（k = 3; OR = 0.99; 95% CI = 0.82, 1.20; p = .95），或20岁之前生育（k = 3; OR = 1.27; 95% CI = 0.83, 1.95; p = .26），子女罹患双相障碍的风险与对照组无显著差异。敏感性分析结果类似。

结论

本项研究为首项评估父母生育年龄与子女罹患双相障碍风险相关性的meta分析。结果显示，父母生育年龄大均与子女罹患双相障碍风险的升高显著相关，且似乎存在量效关系。此外，父母过早生育（如，母亲＜20岁）的相关结果为阴性，不除外与数据量小、统计学效力不足有关，未来有必要基于更多数据加以澄清，并探讨上述相关性背后的机制。

文献索引：

1. Miller B, Messias E, Miettunen J, Alaräisänen A, Järvelin MR, Koponen H, Räsänen P, Isohanni M, Kirkpatrick B. Meta-analysis of paternal age and schizophrenia risk in male versus female offspring. Schizophr Bull. 2011 Sep;37(5):1039-47. doi: 10.1093/schbul/sbq011. Epub 2010 Feb 25. PMID: 20185538; PMCID: PMC3160220.

2. Polga N, de Barros PMF, Farhat LC, de Almeida KM, Bloch MH, Lafer B. Parental age and the risk of bipolar disorder in the offspring: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2022 Feb 21. doi: 10.1111/acps.13418. Epub ahead of print. PMID: 35188977.

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