轻中度抑郁：锻炼、抗抑郁药、联合治疗孰优孰劣？| 研究速递
医脉通导读
本项研究是首项比较锻炼、抗抑郁药、锻炼联合抗抑郁药治疗针对成人非严重抑郁症患者疗效的网络meta分析。
网络meta分析及成对meta分析显示，三种治疗方式的疗效均显著优于对照，但三种方式之间并无显著差异。此外，锻炼治疗的可接受度低于抗抑郁药治疗，体现在提前退出研究的人数更多。
尽管锻炼联合抗抑郁药未显现出疗效优势，但锻炼带来的一系列躯体获益有望抵消抗抑郁药的副作用，加快患者的整体康复进程。
据世界卫生组织（WHO）估计，全球抑郁症患者已超过3.2亿。抗抑郁药是抑郁症的有效治疗手段，挽救了成千上万严重抑郁症患者的生命。另一方面，轻中度抑郁患者需要更多的治疗选择，如生活方式干预。
近年来，锻炼（exercise）陆续获得欧洲EPA指南（见今日推送第二条）、加拿大CANMAT指南、英国NICE指南、澳洲RANZCP指南的推荐，作为非严重抑郁症的替代治疗。然而，美国心理学会抑郁指南则持不同观点，认为只有在药物或心理治疗无效或无法接受时才考虑使用。
9月16日，香港大学Francesco Recchia及其合作者于Br J Sports Med.（影响因子 18.473） 在线发表了一项系统综述及网络meta分析，比较了锻炼、抗抑郁药、锻炼联合抗抑郁药针对非严重（non-severe）抑郁的疗效及可接受度。
简言之，研究者系统检索了Embase、MEDLINE、PsycINFO、Cochrane Library、Web of Science、Scopus和SportDiscus自1990年1月至2022年1月收录的、有关锻炼和/或抗抑郁药治疗成人非严重抑郁症的随机对照研究。其中：
▶「锻炼」采用美国运动医学学会指南定义，即「旨在改善和/或维持一种或多种身体机能的有规划、结构化、重复性的身体运动」。瑜伽、太极等心身运动活性成分复杂，未被纳入。
▶「非严重抑郁」指基于正式诊断标准或症状评定量表界值评估的轻度及中度抑郁。
▶ 目标研究无发表语言限制，受试者均为成人初治患者。
研究主要转归指标为抑郁严重度，采用抑郁量表评分评估；次要转归指标为可接受度，采用退出研究的人数评估。具体研究设计及统计学分析方法详见原始文献（开源）。
本项分析共纳入21项研究，共涉及25组比较、2551名患者。偏倚风险低、中、高的研究数量分别为5项、15项、1项。
研究得到了以下三个主要发现：
一、针对轻中度抑郁，锻炼、抗抑郁药、锻炼+抗抑郁药的疗效均显著优于对照。
网络meta分析显示，干预结束时，锻炼（SMD, −0.45; 95%CI −0.67 to −0.23）、抗抑郁药（SMD, −0.33; 95%CI −0.48 to −0.19）、锻炼+抗抑郁药（SMD, −0.45; 95%CI −0.76 to −0.14）组抑郁症状的改善均显著优于对照（如安慰剂、拉伸运动等）。成对meta分析支持上述发现。
二、针对轻中度抑郁，锻炼、抗抑郁药、锻炼+抗抑郁药的疗效无显著差异。
表1 三种治疗方式的相对疗效
深，网络meta分析；浅，成对meta分析
网络meta分析显示，锻炼与抗抑郁药疗效无显著差异（SMD, −0.12; 95% CI −0.33 to 0.10），锻炼+抗抑郁药与锻炼（SMD, 0.00; 95% CI −0.33 to 0.33）及抗抑郁药疗效（SMD, −0.12; 95% CI −0.40 to 0.16）同样无显著差异。
成对meta分析显示，锻炼和抗抑郁药均不显著优于对方（SMD, −0.08; 95% CI −0.29 to 0.12），而联合治疗的表现也不显著优于单用锻炼（SMD, 0.18; 95% CI −0.20 to 0.55）或抗抑郁药（SMD, −0.13; 95% CI −0.63 to 0.36）。
三、针对轻中度抑郁，锻炼组脱落率高于抗抑郁药组，提示可接受度更差。
表2 三种治疗方式的相对可接受度
深，网络meta分析；浅，成对meta分析
无论是网络meta分析（RR 1.31; 95% CI 1.09 to 1.57），还是成对meta分析（RR 1.40; 95% CI 1.13 to 1.72），锻炼组提前退出研究的患者人数均更多，提示可接受度更差。此外，锻炼组的脱落率也显著高于对照组（RR 1.29; 95% CI 1.03 to 1.61）。
网络meta分析的异质性为中度（τ2=0.03; I2=46%）。
本项研究是首项比较锻炼、抗抑郁药及联合治疗针对成人非严重抑郁症患者疗效的网络meta分析。结果显示，三种治疗方式的疗效均显著优于对照，包括近年来受到较多质疑的抗抑郁药；然而，三种治疗方式之间并无显著的疗效差异。此外，锻炼的可接受度低于抗抑郁药治疗。
本项研究中，锻炼联合抗抑郁药的疗效并不显著优于单用锻炼或抗抑郁药，可能与相关研究数量较少有关，两者潜在的协同效应有待进一步澄清。然而，锻炼可带来一系列躯体获益，与抗抑郁药联用时或可抵消后者的副作用，加快患者的整体康复进程。
相比于抗抑郁药组，锻炼组患者提前退出研究的人数更多。两种干预措施在依从性上各有各的难题：抗抑郁药副作用更大，治疗费用更高，还伴随着社会污名；锻炼对身体状况要求较高，且相比于服药更难操作。无论如何，有必要研发新的策略，以提升抑郁患者的治疗依从性。
文献索引：Recchia F, Leung CK, Chin EC, Fong DY, Montero D, Cheng CP, Yau SY, Siu PM. Comparative effectiveness of exercise, antidepressants and their combination in treating non-severe depression: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Sports Med. 2022 Sep 16:bjsports-2022-105964. doi: 10.1136/bjsports-2022-105964. Epub ahead of print. PMID: 36113975.
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