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“吃这个药能哺乳吗?”——常用抗抑郁药哺乳安全性一览 | 临床必备

JN 医脉通精神科
2024-11-18


母乳喂养对母婴都大有裨益,并得到了世界卫生组织(WHO)等权威机构的推荐。然而,哺乳期母亲正在使用的精神药物也可能会随母乳进入婴儿体内,对后者造成潜在的影响,需加以权衡。


理论上,一种药物进入母乳的量取决于很多因素,包括给药途径、吸收程度、分子量、pH值、分布容积、血浆生物利用度、半衰期、蛋白结合率、脂溶性及水溶性、电离程度、乳/血药物浓度比值(M/P)等;一般而言,分子量小、分布容积低、血浆蛋白结合率低的脂溶性药物更容易进入乳汁。然而,精神科临床需要更直观的用药指导。


评价药物的哺乳安全性时,相对婴儿剂量(RID)是一个很有用的指标。该指标由WHO制定,定义为婴儿从母乳中摄入的活性药物RID剂量与母亲摄入剂量的比值,一般情况下RID<10%视为安全,RID<5%时推荐母乳喂养。然而,某些特定功能的药物(如,抗癌药、免疫调节药物)及半衰期非常长的药物(存在蓄积风险)不适用RID。


另一个有用的工具是著名临床药理学家Thomas W. Hale提出的药物哺乳安全性「L分级」(Dr. Hale’s Lactation Risk Categories)。该系统将药物的哺乳安全性由高至低分为L1(最安全)、L2(较安全)、L3(尚安全)、L4(可能有害)、L5(禁用)五个等级,每两年更新一次,为临床提供了重要的参考。



抗抑郁药


临床常用抗抑郁药的L分级和RID汇总如表1:


表1 抗抑郁药的L分级和RID


SSRI


舍曲林和帕罗西汀的哺乳安全性最好。出于副作用及撤药症状的考虑,更常用的是舍曲林,婴儿血浆内通常仅可检测到痕量(1.6-10ng/ml)的药物。


氟西汀半衰期较长,婴儿血浆内的药物浓度可能较高,应注意。母亲使用西酞普兰时,接受母乳喂养的婴儿曾观察到睡眠障碍,但会随着减量而消失。艾司西酞普兰的副作用较少。如果这些药物治疗妊娠期抑郁有效,则可沿用至哺乳期,并监测副作用。


氟伏沙明数据较少,不推荐用于哺乳期女性。


SNRI


有关文拉法辛用于哺乳期女性的研究较多,婴儿未发现明显副作用。然而,考虑到文拉法辛RID相对较高(7%-8%),故不建议作为首选。


度洛西汀的安全性与文拉法辛相似,但RID仅为1%。如果患者需要使用SNRI,则度洛西汀可作为首选。


TCA


母亲使用阿米替林或氯米帕明时,婴儿虽有过度镇静、喂养困难(表现为摄入奶量减少及无效吸吮)等副作用的报道,但很少见,因而与哺乳并不冲突。


真正需要避免使用的是多塞平——此前已观察到了婴儿的严重副作用,包括呼吸抑制、呕吐等。由于安全性数据有限,仅凭少量病例难以得到确切的结论,故建议选择多塞平之外的药物。


其他


米安色林及米氮平数据有限,故此类药物不建议在哺乳期使用,即便较少进入乳汁。如果患者确需使用可改善睡眠的抗抑郁药,那么曲唑酮是一个较好的选择,现有文献未见婴儿发生明显副作用的报道。


母亲使用安非他酮时,接受母乳喂养的婴儿有单次癫痫发作的报道,临床务必谨慎。


单胺氧化酶抑制剂(MAOI)不应该用于哺乳期女性,原因在于数据有限,且存在显著的相互作用风险。吗氯贝胺的L分级为L4,仅略优于多塞平。


一些更新的抗抑郁药,如阿戈美拉汀及伏硫西汀,哺乳安全性数据仍然缺乏。



结论


整体而言,抗抑郁药在精神药物中属于哺乳安全性比较理想的,在婴儿体内含量很低或检测不到,副作用很少见。其中,舍曲林可作为首选,其次是帕罗西汀、度洛西汀或曲唑酮。唯一禁用于哺乳期的抗抑郁药是多塞平。


此外,针对妊娠期抑郁,选药时也可以提前考虑到后续哺乳的需求,以避免日后换药的波折。


(有关苯二氮䓬类药物、镇静助眠药、心境稳定剂、抗精神病药的L分级及RID,参见文末文献索引)


文献索引:Kamińska-Sobczak A, Gawlik-Kotelnicka O, Strzelecki D. Use of psychotropic medications during lactation - practical guidelines for psychiatrists. Psychiatr Pol. 2022 Jun 30;56(3):493-508. English, Polish. doi: 10.12740/PP/134254. Epub 2022 Jun 30. PMID: 36342981.


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