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来士普美国说明书增加儿童青少年（7-17岁）GAD新适应症
2023年5月，来士普美国说明书新增7岁及以上GAD（广泛性焦虑障碍）适应症。这是继2009年来士普在FDA获批12-17岁青少年MDD（抑郁症）适应症之后，又一新增儿少适应症。
该新增主要基于一项艾司西酞普兰治疗儿童青少年广泛性焦虑障碍的多中心、双盲、安慰剂对照研究结果。以下对此研究展开解读：
A Multicenter Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Escitalopram in Children and Adolescents with Generalized Anxiety Disorder
一项艾司西酞普兰治疗儿童青少年广泛性焦虑障碍的多中心、双盲、安慰剂对照试验
儿童和青少年的广泛性焦虑障碍（GAD）发病率高且预后较差，然而，目前仅有少数关于儿童和青少年人群中治疗相关的研究。研究表明，SSRI和SNRI可以减轻许多年轻人的焦虑症状，但一些患者对最初的抗抑郁药物治疗无效，而另一些患者对SSRI药物的疗效在不同研究中表现为不同的结果。此外，儿童青少年焦虑患者对SSRI和SNRI的反应不同：与SNRI相比，SSRI通常产生更快和更大的改善。然而，目前FDA批准的用于儿童广泛性焦虑障碍患者的唯一药物是SNRI类药物度洛西汀，并无批准的SSRI药物。
为了探究SSRI药物艾司西酞普兰在儿童和青少年人群中的疗效和安全性，美国辛辛那提大学医学院杰弗里·R·施特劳恩博士等联合其他33个中心，于2019年5月至2021年9月共同开展了大样本、多中心的双盲、安慰剂对照试验，评估艾司西酞普兰在儿童和青少年人群中的疗效和安全性，结果于2023年4月17日正式发布。
研究方法
研究方法及纳入人群：初步诊断为广泛性焦虑障碍的7-17岁儿童和青少年使用灵活剂量的艾司西酞普兰（10-20mg每日，n=138）或安慰剂（n=137）治疗8周。纳入人群：门诊青少年儿童患者，年龄7-17岁，符合DSM-5根据综合精神病学评估筛查的广泛性焦虑障碍的初步诊断标准，并通过儿童和青少年迷你国际神经精神病学访谈（MINI Kid）得到确认/支持，排除当前有抑郁障碍或有双相情感障碍、精神病性障碍、注意缺陷多动障碍、进食障碍、强迫症或创伤后应激障碍病史的患者，此外，患者在过去12个月内不能有DSM-5物质使用障碍，并被要求在筛查时进行阴性的尿液药物筛查等。
疗效指标：儿童焦虑评定量表（PARS）、临床整体严重程度印象（CGI-S）、儿童大体评定量表（CGAS）。
安全指标：哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）以及不良事件（AEs）、生命体征、心电图和实验室监测。
研究结果
共有275人随机接受治疗（安慰剂组137人，艾司西酞普兰组138人)，大约88%的患者完成了双盲急性治疗期，结果从基线到第8周的PARS严重程度的平均变化有显著差异（最小二乘平均差异LS= -1.42；p=0.028），表明艾司西酞普兰在减轻广泛性焦虑障碍的焦虑症状方面优于安慰剂。
CGAS评分反映，接受艾司西酞普兰治疗的患者的功能改善在数值上大于接受安慰剂治疗的患者（p=0.286），两组之间没有统计学显著性差异。生命体征、体重、实验室和心电图结果与之前关于艾司西酞普兰的儿科研究一致。
1. 抑郁严重程度
GAD的PARS严重程度评分从基线到第8周的变化结果显示：在第8周接受艾司西酞普兰与安慰剂治疗的患者的LS均值变化有显著差异；在第2周，艾司西酞普兰与安慰剂之间的差异显著（p < 0.05）（如图1）。
CGAS和CGI-S评分从基线到第8周的平均变化结果显示：在第6周，艾司西酞普兰和安慰剂的CGAS评分的平均变化相似；在第8周，艾司西酞普兰的CGAS评分变化更大，但在统计学上没有意义（如图2）。
在第2周和第8周，艾司西酞普兰的CGI-S评分改善优于安慰剂，但差异不具有统计学意义（如图3）。
2. 安全性
艾司西酞普兰组患者TEAE发生率高于安慰剂组（艾司西酞普兰组 61.4%；安慰剂组55.0%），但大多数为轻度。
艾司西酞普兰患者最常见的治疗相关事件是恶心(15 [10.9%])、食欲下降(9 [6.6%])、头痛(8 [5.8%])和嗜睡(7 [5.1%])。严重AEs的发生率较低，均与研究药物无关。两组因不良反应退出治疗的患者比例并无差异。
研究启示
本项大样本、多中心的双盲、安慰剂对照试验验证了艾司西酞普兰在儿童和青少年GAD人群中的疗效和安全性：艾司西酞普兰可减轻儿童广泛性焦虑障碍患者的焦虑症状，且耐受性良好。这些发现证实了早期有关艾司西酞普兰用于12-17岁青少年的疗效的报道，并将安全性和耐受性数据扩展至7-11岁的广泛性焦虑障碍患儿。
这些发现支持SSRI可有效地降低年轻患者的焦虑严重程度，并支持将艾司西酞普兰纳入儿童广泛性焦虑障碍的批准用药。