辉瑞，起诉某知名药企
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全球最大的跨国药企之一辉瑞把成立不到四年的知名新锐药企锐格医药推上了被告席。
辉瑞起诉前雇员
近日，辉瑞起诉了两名前雇员Xiayang Qiu（邱夏杨）和Min Zhong（钟敏），指控其在辉瑞任职期间，窃取辉瑞正在开发的治疗糖尿病和肥胖症药物相关的商业机密，并在美国马萨诸塞州创建了Regor Therapeutics以及位于中国上海的QILU Regor Therapeutics（上海齐鲁锐格医药研发有限公司，简称锐格医药），推出了与辉瑞“惊人相似”的药物，目前，该诉讼已由美国康涅狄格州联邦法院受理。
辉瑞起诉书
据了解，邱夏杨现任锐格医药创始人兼首席执行官（CEO），钟敏任锐格医药首席运营官（COO），根据此前公开报道对二人的介绍提到，邱夏杨曾在辉瑞担任执行董事，并在29项临床候选药物中的研发中做出贡献，钟敏曾任辉瑞药代动力学、代谢总监及其外部研究解决方案的负责人，两人均在辉瑞工作超十年。
辉瑞在上诉书中提到，作为其故意计划的一部分，邱夏杨和钟敏窃取了辉瑞关键的商业机密，在他们向辉瑞发出离职意向通知的前几个周里，他们一直在利用其职位的特权收集机密信息，为了避免被发现，还将相关信息上传至个人云账户，并在离开辉瑞前创立了公司Regor Therapeutics。
同时，被告一直声称要创造“一个关于革命性的新糖尿病和减肥药物”，但在相关展示中却直接复制了辉瑞几份机密文件的内容，这些内容涉及了辉瑞胰高血糖素样肽1（GLP-1）计划的关键开发和规划信息。
辉瑞在上诉书中表示，更为诡异的是，在公司提交GLP-1专利申请发布五个月后，这家成立仅短短几个月的时间新公司也提交了GLP-1专利申请保护，专利中描述的药物看起来与辉瑞开发的药物“惊人地相似”，辉瑞指控，一家新公司没有关键的领先优势，不可能在这么短的时间内开发出这种疗法，因此其诉讼要求被告将专利申请权回转给辉瑞，停止使用其商业秘密并赔偿损失。
对于自身在糖尿病和肥胖药物的开发投入，辉瑞表示，自2002年以来，辉瑞公司雇佣的科学家和临床医生投入了数千小时的工作来开发革命性的新型糖尿病和肥胖治疗药物，这些努力包括筛查数千种可能的化合物，更为具体地说，辉瑞投入了数亿美元进行小分子GLP-1受体激动剂的开发，十多年来，辉瑞的很多科学家都在致力于这个项目开发，还有很多其他辉瑞同事在为这个项目提供内部支持，也最终候选出了一系列潜在的口服药物，但它们其中绝大多数不符合推进临床试验的严格要求，因此，这是一项富有挑战性和耗时成本都很高的项目。
也正是上述这些努力和付出，成为辉瑞上诉邱夏杨和钟敏的坚定理由，有法律专业人士向医谷表示，根据案件的复杂程度不一，该类诉讼持续的可长可短，但毋庸置疑的是，该诉讼可能会对锐格医药的商业信誉和未来发展产生一定的负面影响。
对于辉瑞的指控，作为第二被告的锐格医药方面则表示，公司认为该诉讼完全没有根据，已计划根据指控为自身进行积极辩护。
锐格医药是谁
公开资料显示，锐格医药创立于2018年7月，致力于研究和开发肿瘤、自身免疫及代谢领域具有自主知识产权的创新药(first-in-class)和最佳同类药(best-in-class)，其建立了新药开发体系和多学科融合技术平台，其中包括AI辅助新药研发平台CARD（Computer Acclerated Rational Discovery），该平台结合了结构生物学、计算化学、药物化学和生物学，基于该平台技术可以锁定制药界“难成药”靶点从而开发具有临床差异化优势的创新药物。
2018年，齐鲁制药对锐格医药进行了A轮投资，2021年2月，锐格医药完成9000万美金B轮融资，由礼来亚洲基金领投，正心谷资本、澜亭资本、泰福资本和祥峰投资共同参与。
据锐格医药官网信息，其研发管线包含多款候选药物，其中有三款药物已进入临床，其中CDK2/4/6抑制剂RGT-419B新近在国内申报临床，作为锐格医药肿瘤治疗领域的首个药物，其于去年12月获得美国FDA临床批准。
锐格医药产品管线
另外一款RGT-075是锐格医药目前进展最快的一款，该款产品属于小分子GLP-1R激动剂，一天一次口服，可用于治疗II型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等适应症，目前已经已进入II期临床，与辉瑞和礼来并列全球第一研发梯队。
值得关注的是，RGT-075也正是上述辉瑞发起控诉的焦点，辉瑞有一款同类药物代号为PF-06882961（Danuglipron），其同样是一款口服小分子GLP-1受体激动剂，根据辉瑞方面的描述，其潜在优势包括能够实现血糖和体重的有效控制、不同于口服大分子GLP-1RA，不受食物或剂量限制，可开发用于单药或联合用药。目前，PF-06882961在国外的I期临床研究已完成，且获得了积极的数据，去年3月，PF-06882961临床试验申请已在中国获得默认许可，拟开展治疗2型糖尿病的临床研究。根据辉瑞的开发计划，PF-06882961适用于糖尿病和肥胖症的治疗均计划于2022年初开始三期临床，2025年申报上市，2026年获批上市。
PF-06882961开发计划
2021年12月，在医谷获得的一篇来自锐格医药的报道里，锐格医药和礼来达成合作，双方将在未来数年内共同开发针对代谢性疾病领域的创新疗法，重点项目就包括RGT-075。
根据协议条款，礼来被授予一项关于锐格医药的知识产权许可，礼来可选择延长该项许可，并将负责除大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）外的临床开发、生产及商业化，锐格医药将保留在大中华区的上述权益。同时，锐格医药将获得总计5000万美元的预付款，其中包括部分股权投资，此外还将获得最高15亿美元的潜在临床前、临床开发和商业化里程碑付款，以及个位数至较低两位数的全球销售分成。
GLP-1受体激动剂“减重”市场的硝烟
近年来，GLP-1受体靶点正在成为减重药研发的主流方向，据了解，GLP-1是人胰高血糖素基因分泌的一种蛋白质，广泛存在分布于全身多个器官和组织，可以促进人体胰岛素的分泌，起到降低血糖的功效，正是凭借良好的降糖效果，GLP-1受体激动剂作已成为糖尿病领域崛起的中坚力量，但其带给人的惊喜不仅局限于降糖，还可以调节患者胃口，通过抑制食欲来降低体重，实现减肥，已有临床证明了其良好的减重效果和安全性优势。
2014年12月，FDA批准了首个GLP-1受体激动剂用于减肥适应症，诺和诺德利拉鲁肽（商品名为Saxenda）拔得该头筹，按照诺和诺德提供三期临床结果，60%的肥胖症患者注射利拉鲁肽后体重下降5%，而三分之一患者体重的降幅能达到10%。
获批上市后，利拉鲁肽在国外减重市场迅速获得了一席之地，根据诺和诺德财报，其在2019-2020年，分别给诺和诺德带来了约9亿美元和8.59亿美元的收入，2021年，和诺和诺德另外一款减重药物司美格鲁肽（原名索马鲁肽）共计为诺和诺德带来84亿丹麦克朗（约13.35亿美元）的销售业绩。
司美格鲁肽于2021年6月获得美国FDA批准上市，商品名为Wegovy，用于超重或肥胖症患者的长期体重控制，一篇于2021年发表在《 新英格兰医学期刊》的论文显示，在一次全球规模的三期临床试验中，16个国家的1961人使用司美格鲁肽之后，平均体重减轻了15.3公斤，大约四分之三的人体重减轻10%以上，而超过三分之一的人减轻20%以上。
有行业人士表示，以往上市的减肥药，多数的减重效果徘徊在5%-10%的区间，且副作用大、连续性差，如果能减重15%以上，是非常具有市场前景的，因此，行业预估，未来，性能更佳的司美格鲁肽将超越利拉鲁肽。
值得一提的是，诺和诺德还开发了司美格鲁肽的口服剂型Rybelsus，于2019年9月首次获得FDA批准，这是全球首个获批的口服GLP-1药物，但获批适应症为用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，在减重领域，尚未有口服剂型上市。
相较于注射剂型，口服药物使用起来更为便捷，能够提高患者的依从性，从而实现更好的减肥效果，因此，各大药企均在开足马力角争夺口服GLP-1受体激动剂市场地位，以此抢得先机。
目前，辉瑞、礼来和锐格医药这三家口服GLP-1受体激动剂研发进展最快，而加之礼来和锐格医药又牵手合作，这势必会对辉瑞想抢占口服市场先机带来不利影响，使其不得不防备。
尤其值得一提的是，礼来的双GIP/GLP-1激动剂tirzepatide将成为最大竞争对手，该产品已经在治疗肥胖的2型糖尿病患者的3期临床试验中让患者体重降低超过10%，目前该产品用于糖尿病的适应症已在美国和欧盟进入审查，成为2022年最受期待的药物之一，业内预测，tirzepatide将成为未来糖尿病治疗以及减重领域的重磅炸弹产品，据Evaluate预测，该药上市后，到2026年的销售峰值将达到50亿美元。
在国内，多家药业也在角逐GLP-1受体激动剂产品管线，包括仁会生物、华东医药、万邦生化、恒瑞医药、翰森制药等，研发进展从刚获批临床到三期临床不等。
图片来源：财健道
文 | 医谷 史士云
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