4.12亿、16.21亿……国产PD-1们2021年卖得还好吗
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随着日前复宏汉霖的PD-1斯鲁利单抗（商品名：汉斯状）获批，国内上市的PD-1产品已上升至九款，除了两款进口产品，其他均为国产，包括斯鲁利单抗在内，其他六款分别是来自君实生物的特瑞普利单抗（商品名：拓益）、信达生物的信迪利单抗（商品名：达伯舒）、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）、百济神州的替雷利珠单抗（商品名：百泽安）、康方生物的派安普利单抗（商品名：安尼可），以及誉衡药业的赛帕利单抗（商品名：誉妥）。其中，有四款产品已进入医保目录。
各家PD-1业绩PK
特瑞普利单抗：如果仅从销售业绩来说，君实的特瑞普利单抗表现得不尽如人意，根据其年报显示，2021年，特瑞普利单抗的全年销售收入仅为4.12亿元，较2020年的销售额10.03亿，下滑幅度达近60%，这也是自拓益2018年年底获批以来年销售额最低的一年，其上市首年销售业绩为7.78亿。
君实生物在年报中评价PD-1的销售表现时称，2021年销量虽然有所提升，但未能实现“以价换量”，导致销售收入出现负增长。
对于这种情况，君实生物提到多个原因。首先，2020版国家医保目录于2021年3月正式实施后，特瑞普利单抗的产品终端定价相较于2020 年的初始定价降幅超过60%。此外，特瑞普利单抗于报告期末继续纳入2021版国家医保目录并进一步降价后，公司对经销商的全部库存进行了差价补偿，对当期的产品收入确认造成一定影响。
另值得注意的是，特瑞普利单抗的“出海”将在本月迎来审评，据悉，美国FDA已受理特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗，以及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症的生物制品许可申请（BLA）。FDA就该BLA授予优先审评认定，并且不计划安排咨询委员会会议，拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为2022年4月30日。根据君实生物4月1日在投资者互动平台表示，特瑞普利单抗在FDA的BLA审评正按计划进行，公司已顺利完成了生产基地现场核查的线上部分，正在等待FDA安排下一阶段的线下核查。
信迪利单抗：相较于特瑞普利单抗4亿出头的销售额，信迪利单抗的表现算得上优异，虽信达生物在2021年年报中并未直接披露信迪利单抗的销售业绩，但根据信达生物的季度报推算，信迪利单抗2021年卖了应超30亿，去年销售额是24.9亿，自其上市至今，其已累计销售收入超64亿，适应症方面，已获批4项适应症，涵盖肺癌、肝癌等大癌种，同时，还有包括用于食管鳞癌等三项适应症已提交上市申请。
不过，因为“出海”，信迪利单抗最近有点闹心，3月24日晚间，信达生物发布公告称，公司收到美国FDA就信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的新药上市申请（BLA）的完整回复函，FDA在回复函中表示已完成对该项BLA的审查，但未能批准该项申请，与此前2月份召开的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议的结果一致。尽管对此结果早有预期，但还是引发了信达生物的股价一度下跌，同花顺数据显示，一年以来，信达生物总市值已缩水超500亿港元，截止今日收盘，其总市值已不足400亿港元。
替雷利珠单抗：作为百济神州的主导产品之一，替雷利珠单抗在2021年贡献了2.551亿美元的销售收入，约合人民币16.21亿，相比较去年的11.2亿，同比增长超40%。百济神州在公告中称，医保报销范围扩大带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量增加，持续推动了百泽安市场渗透率和市场份额的扩大。值得一提的是，随着一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）等3项新增适应症获纳入新版国家医保目录，百济神州超越恒瑞医药、君实生物、信达生物，使替雷利珠单抗成为纳入医保目录适应症最多的PD-1产品。
替雷利珠单抗同样在准备“出海”，2021年，百济神州首次向FDA递交了替雷利珠单抗针对二线鳞状食管癌（ESCC）的新药上市申请，该申请是基于全球多中心的 3 期试验数据，该药在美国上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。有公开资料显示，替雷利珠单抗目前正在全球 35 个国家地区开展约 50 项临床试验，入组受试者超过9000人，百济神州方面表示，广泛的临床研究项目能够有力地支持替雷利珠单抗在海外的申报，使得其在美国、欧洲以及其他海外市场的获批成为可能。
卡瑞丽珠单抗：靠着强大的销售队伍和成熟的销售渠道，去年夺魁国产PD-1销售业绩的卡瑞丽珠单抗（其2021年销售业绩为48.9亿）由于恒瑞医药2021年年报尚未公布，其销售业绩也暂未可知，但恒瑞医药在此前发布的2021年上半年财报称，卡瑞利珠单抗由于产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，销售收入呈现了环比负增长。
派安普利单抗：3月最后一天，康方生物对外公开其PD-1单抗上市后的首张成绩单，康方生物发布的2021年年度业绩显示，自2021年8月上市后，派安普利单抗实现销售额约2.12亿元。结合康方生物授权给默沙东的CTLA-4单抗已经进入III期临床研究阶段，公司收到相应的里程碑付款1.29亿元，二者合计为康方生物创造约3.4亿元的收入。
未来，派安普利单抗的销售放量还有赖于获批适应症的扩大。2021年，康方生物还陆续申报了派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌、三线治疗转移性鼻咽癌的上市申请，今年内有望获批上市。目前，派安普利单抗也向美国FDA申报了上市审评，寻求上市获批三线治疗转移性鼻咽癌。需要特别指出的是，派安普利单抗的该上市审评将在实时肿瘤审评（RTOR，是FDA肿瘤学卓越中心颁布的重大创新性肿瘤新药审批政策）新政下进行审评，派安普利单抗是国内首个被纳入RTOR的药物。
赛帕利单抗：由于誉衡药业还未披露2021年年报，所以赛帕利单抗销售业绩暂未知晓，不过其120mg（4ml）每瓶3300元的定价曾刷新国产PD-1的价格。
斯鲁利单抗：复宏汉霖的斯鲁利单抗由于刚刚获批，尚未产生销售业绩。
进口PD-1销售业绩方面，Keytruda 2021年以全球171.86亿美元（约合人民币1093亿）雄踞默沙东所有产品营收榜首，其竞争对手Opdivo的全球销售额为75.2亿美元（约合人民币478.4亿），两者之间的差距已十分明显。
至于获批上市的PD-L1 2021年的销售业绩，阿斯利康的度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）全球销售额为24.12亿美元（约合人民币153.5亿），罗氏的阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）销售35.8亿美元（约合人民币227.8亿），思路迪/康宁杰瑞的恩沃利单抗注射液（商品名：恩维达）、基石药业的舒格利单抗（商品名：择捷美）由于分别在2021年11月和12月获批，应暂未产生销售业绩。
“内卷”愈演愈烈的PD-1/PD-L1市场
随着PD-1/PD-L1单抗产品的不断获批上市，市场竞争面临的“内卷”将愈演愈烈，安信证券统计，预计至2022年底，将共计有17款PD-1/PD-L1单抗、1款PD-1/CTLA-4双抗在国内上市，其中国产PD-1/PD-L1共计14款（含双抗），目前在PD-1市场，后续申报的药物就包括嘉和生物的杰诺单抗、乐普生物的普特利单抗，其中嘉和生物递交NDA的时间仅比康方/天晴的派安普利单抗晚2个月，有望在年内获批。
据弗若斯特沙利文的数据显示，2018年全球PD-1/L1抑制剂市场预计到2023年将达639亿美元的市场规模。而在中国，预计2023年PD-1/L1抑制剂的市场规模将达664亿元人民币，2030年将增长至988亿元人民币。随着内外夹击、老药的扩张和新药的上市，谁家产品将抢得更多的份额，还有待市场的检验。
文 | 医谷