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绿谷医药发布提前终止GV-971国际多中心3期临床研究的消息
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甘露特钠胶囊（代号：GV-971，商品名：九期一®）是中国原研治疗阿尔茨海默病（AD）新药，于2019年11月2日通过优先审评审批程序[1]在中国获批上市，2020年4月8日GV-971国际多中心3期临床研究(下简称：GV-971国际3期临床研究)申请获美国FDA批准[2][3]。
GV-971国际3期研究启动时正值全球新冠疫情爆发伊始，疫情使全球部分医药企业暂停或冻结临床试验，并造成不同程度的损失。[4][5]
两年多来GV-971国际3期项目在申办方、CRO公司、供应商，研究者共同努力下、在受试者及家属配合下，克服了全球相继爆发严重疫情在中心启动、病人筛选、受试者入组、病人随访等多方面对临床研究造成的诸多困难和不利影响，达成了关键研究里程碑。
GV-971国际3期临床研究先后获11个国家/地区药品监管机构批准，在全球162家中心开展了多中心双盲安慰剂对照研究。截至2022年4月26日共筛选1308例，随机入组439例。其中北美入组257例，欧洲入组118例，中国入组64例。[6]
2022年1月21日，根据国际3期研究方案设定入组达10%里程碑时由第三方独立数据和安全性监测委员会（DSMB）对项目安全性数据进行分析，评估结论为“不存在影响继续进行药物临床研究的相关安全性风险”。[6]
绿谷作为申办方克服疫情对企业经营带来的不利影响为GV-971国际3期临床研究提供持续资金保障，并启动了资本市场融资计划。遗憾的是，已启动的融资受2022年初国际局势及医药资本市场寒冬影响未能即刻到位。[7][8]
2022年初开始国内多地新发疫情对包括GV-971（九期一®）在内的现有院内处方产品市场渠道造成冲击，对销售产生重大影响。与此同时，历经2年多国际多中心推进，GV-971国际3期临床研究受试者入组今年整体提速、步入前所未有的高峰时期，短期内产生大量资金需求。同时，基于对阿尔茨海默病患者开展主观认知功能评估的特点和需要，疫情在不同区域不同时间地反复爆发造成更多已入组受试者不能定期参与线下访视，脱落率呈递增趋势，临床研究质量风险和研究成本逐步增加。[9][10]
多重不利因素下，本着对受试者安全、研究质量和结果、研究者及研究机构负责的原则，同时参考国际监管和研究机构发布的新冠期间临床试验管理指南及对在研临床试验应对新冠疫情影响相关措施建议[9][10]，绿谷作为申办方经过慎重评估做出审慎抉择，在当前情况下：提前终止由申办方开展的甘露特钠胶囊（GV-971）国际多中心3期临床研究（FDA IND号：144482；NMPA批件号：CXHB2000033）。
绿谷严格遵守ICH-GCP法规要求，已启动并正有序开展以下几方面的工作：
一、与临床试验相关方，包括各国药品监督管理部门、所有临床研究者、临床试验机构和各临床试验服务商的正式书面沟通和协调工作，最大限度减少临床试验提前终止可能造成的影响。
二、停止所有筛选及入组工作，对已入组受试者，进行告知、并召回进行提前终止访视，确保所有受试者的安全撤药、并按规定重新启用标准治疗手段，确保受试者完成相应的安全性访视，最大程度保证受试者安全，保护受试者合法权益。
三、根据适用的法律法规开展有序中心收尾的其它工作。
GV-971的一路发展离不开中国科研人员、广大临床医生、中国患者及家属，相关政府监管部门及社会各界的支持。绿谷亦将全力保证GV-971上市后在研临床试验的顺利推进，其中观察期为2年的两项主要上市后长期疗效和安全（CTR20210187，样本量800例）、长期安全性（CTR20210760，样本量2500例）临床研究目前均处于患者正常入组阶段[11][12]。长期疗效和安全性研究同时纳入GV-971作用机制相关血液生物标志物及肠道菌群检测，在GV-971中国3期临床及临床前机制研究结果基础上进一步评估GV-971对AD患者长期疗效及对生物标志物的影响。[13][14]
我国阿尔茨海默病患者约1000万人，拥有世界上最大的AD患者群体[15]。绿谷将在疫情逐步缓解后加速GV-971进入国家医保后的市场与医院准入工作，集中资源把现有市场做好。随着GV-971中国上市两年多来在越来越多患者身上凸显疗效，越来越多医生开始认可其独特临床价值[16]，相继被纳入各大临床医学权威诊疗指南和专家共识以及进入国家医保[17][18]，未来有望造福更多中国患者。同时秉承“只做人类最期盼的药物”的理念，绿谷也将坚持GV-971的国际上市注册目标，在未来条件允许时重启GV-971国际临床研究，将这一原创AD药物早日奉献给全球患者。
对阿尔茨海默病等大脑复杂疾病的研究是漫长的探索过程，全球科学家及制药企业为此付出了艰苦卓绝的努力，作为GV-971研发企业，我们愿在这一过程与中国及世界范围内科学家、研究者真诚交流，友好合作，围绕GV-971独特作用机制和长期疗效价值开展更多深入研究，为实现攻克阿尔茨海默疾病这一共同愿望贡献力量。
绿谷（上海）医药科技有限公司2022年5月13日
参考资料
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2. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 重大新药创制科技重大专项成果GV-971获批上市. Retrieved from：http://www.nhc.gov.cn/wjw/xwdt/201911/3d563fc6866942b8a561081fbdeb3062.shtml
3. 绿谷制药. FDA批准甘露特钠胶囊（九期一®）开展治疗帕金森病的国际二期临床试验.Retrieved from: https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/15/id/46.html
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6. Data on file：GV971-007 DSMB DATA REVIEW MEETING NO.1
7. ARAB NEWS .Global IPO activity drops 70% in Q1 of 2022:Bloomberg .Retrieved from：https://www.arabnews.com/node/2051326/business-economy
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10. US Food and Drug Administration. Conduct of clinical trials of medical products during the COVID-19 public health emergency[J]. Guidance for Industry, Investigators, and Institutional Review Boards, 2021.
11. 辛现良.一项评估甘露特钠胶囊（GV-971）长期安全性的临床研究（CTR20210760）.Retrieved from: https://www.wuxuwang.com/linchuang/f8ba8a87-9cdf-11eb-8ee7-b8599fb47a0c
12. 辛现良. 一项评估甘露特钠胶囊（GV-971）长期疗效和安全性的临床研究（CTR20212999）.Retrieved from: https://www.wuxuwang.com/linchuang/e39a84e7-5bb9-11ec-aae7-0a6bfd409a9a
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14. BIO ART. Cell Research特别报道|耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理.Retrieved from : http://www.bioart.com.cn/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=11&id=542
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文 | 医谷
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