学术动态| 胶质瘤替莫唑胺耐药靶点何在 蒋传路团队等发现Lnc-TALC 研究成果发表在Nature子刊
神外前沿讯，近期，哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科、黑龙江省医学科学院神经科学研究所蒋传路等联合天津医科大学康春生团队发现了胶质母细胞瘤患者对化疗药物替莫唑胺（TMZ）耐药的机制。
2019年5月3日，这项研究成果以“Lnc-TALC promotes O6-methylguanine-DNAmethyltransferase expression via regulating the c-Met pathway by competitivelybinding with miR-20b-3p”为题目发表在国际高影响力杂志《Nature Communications》(自然·通讯)上。
这项研究通过分析TMZ抗性的改变来研究lncRNA的贡献，并探讨lncRNA lnc-TALC在TMZ抗性GBM细胞中的治疗意义。结果显示lnc-TALC通过竞争性结合miR-20b-3p调节c-Met信号传导途径并激活Stat3 / p300复合物以通过调节组蛋白H3的乙酰化来促进MGMT表达和TMZ抗性。
也就是说，Lnc-TALC或可能成为判断胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺是否耐药的一个标记分子，为耐药的胶质母细胞瘤患者提供一个潜在治疗靶点。
目前，胶质母细胞瘤被发现并积极治疗后中位生存期只有14.6月，两年后仍然存活的病人大约只有30%了，5年后仍然存活的病人不足10%，其中最主要原因之一就是患者对化疗药物替莫唑胺产生耐药。
蒋传路教授团队发现，耐药胶质母细胞瘤细胞中，Lnc-TALC表达非常多，它能竞争性地和非编码的单链小RNA miR-20b-3p结合，使miR-20b-3p无法抑制酪氨酸受体激酶c-Met的表达。而c-Met是重要的原癌基因，与多种肿瘤发生发展相关，可以促进Stat3等磷酸化激活，招募组蛋白乙酰化酶p300形成p-Stat3/p300复合物到O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的基因启动子区，结果使MGMT基因启动子区组蛋白H3乙酰化水平高，能促进MGMT的表达，结果导致替莫唑胺耐药。
此外，研究人员还从TCGA数据库中调查了502 胶质母细胞瘤样本，发现c-Met基因对复发胶质母细胞瘤具有重要意义。
论文原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-019-10025-2
蒋传路 教授，主任医师，博士研究生导师，现任黑龙江省医学科学院神经科学研究所副所长、哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科主任。担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员，中俄医科大学联盟神经外科学术会议副主任委员，中国神经科学学会神经肿瘤分会常委，中华医学会神经外科分会委员，中国医师协会神经外科分会委员，世界神经外科协会联盟会员等学术职务。担任《中国临床疾病杂志》编委，《中国微侵袭外科杂志》编委，《中华神经医学杂志》编委，《中华神经外科杂志》及其英文版编委等。每年以第一术者完成颅脑复杂手术500多例。近5年，主持国家自然科学基金项目3项，国家高技术研究发展计划（863计划）重大项目子课题1项，国家国际科技合作项目1项，科技部“十一五”支撑计划子课题1项，卫生部公益性行业科研专项项目子课题1项，黑龙江省自然科学基金项目2项（重点项目1项），国家重点研发计划精准医学专项研究骨干，获黑龙江省科技进步奖3项，一等奖1项。发表胶质瘤相关的SCI收录文章共85篇，其中以通讯作者发表IF>5文章25篇，IF>10文章3篇，出版专著3部。
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