检测尿液分子标记物可评估TBI患者的预后

【Ref：Ottens AK，et al. J Neurotrauma. 2014 Apr15;31(8):782-8.】

美国佛吉尼亚联邦大学医学院的Ottens AK等学者提出利用尿液中的分子标记物评估颅脑创伤（traumatic brain injury, TBI）患者的预后。由于TBI的个体异质性，包括损伤机制、损伤严重程度、损伤部位和病理生理反应等都不相同，临床医生很难准确预测患者病情发展和康复情况，所以有必要研究一种新的、个体化的TBI诊断和预后预测方法，有助于确定治疗策略和帮助患者最大程度的康复。

从损伤的脑组织中产生的蛋白，经分解代谢后生成能透过血脑屏障的小分子物质，进入血液和尿液中。不同的小分子标记物反映不同的病理生理过程，检测血液和尿液中这类小分子标记物，可以实时反映神经病理生理变化。临床上利用检测结果指导个体化治疗，评价治疗效果和预测患者预后。

Ottens AK等将5例受伤平均17天的TBI患者归入实验组，患者平均年龄26±6岁，脑损伤后最初的GCS评分3～8分。5例平均年龄26±5岁的健康志愿者为对照组。排除标准包括：非颅骨骨折；康复治疗时有肾功能异常；有既往颅脑损伤史或其它神经系统疾病史。采样时间为康复治疗开始后48小时内，分三次采集中段尿；采用创新性数据独立的质谱测量法，检测TBI患者和健康志愿者尿液中的小分子物质；并筛查出可重复定量检测的分子，作为特异性分子标记物。

结果显示， 2476个小分子标记物是TBI患者所特有的，并与患者的GCS评分、行为和认知功能相关。对小分子标记物的进一步研究发现，这些小分子标记物均为小肽段，来源于144种蛋白或蛋白家族，其中57%的蛋白仅对应一种内源性肽，16%的蛋白对应三种以上的肽链片段。

这一发现提示，研究中得到的大多数肽段是细胞的代谢产物而不是非特异性蛋白降解的产物。144种蛋白中，有119种可以在分子数据库中查到其注释和对应的生物学功能。小分子肽段所对应的蛋白来源大致分为四类：1. 与神经细胞、轴突生长和发育相关；2. 与细胞外间质相关；3. 与转录活性相关；4. 与神经细胞间突触重构相关。

该研究表明，检测患者尿液中的分子标记物可以实时反映急性颅脑损伤后的神经重塑过程，与颅脑损伤病理生理变化相关。OttensAK等学者的工作为颅脑损伤的康复医学研究开拓了新的视野。

（本文由李智奇编译，复旦大学附属华山医院陈衔城教授审校）