检测IDH以及TERT启动子突变有助于对胶质瘤的诊断

【Ref: KillelaPJ, et al. Oncotarget. 2014 Mar 30;5(6):1515-25.】

异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1和IDH2）以及端粒酶逆转录酶（TERT）启动子的突变是胶质瘤基因组学中两个重大发现。由于这两个基因突变常一起发生，故很可能可以成为一个指导胶质瘤分型和提示预后的因素。美国杜克大学医学中心Patrick J. Killela的研究团队对473例成人胶质瘤患者IDH1、IDH2和TERT启动子突变与总生存率（OS）的关系进行分析，认为检测此类基因突变可以作为胶质瘤组织病理学的辅助诊断。该研究发现，74.2%的胶母细胞瘤（GBM）中存在TERT启动子突变，而II-III级星形细胞瘤中仅18.2%有少量突变。相反，在78.4%的II-III级星形细胞瘤中存在（IDH1、IDH2）突变，但在原发GBM中并不常见。79%的少突胶质瘤中，同时存在TERT启动子的突变和IDH1、IDH2突变（图1）。

图1. 473例成人胶质瘤患者TERT启动子以及IDH1、IDH2的突变情况

在预后方面，在III-IV级胶质瘤有TERT启动子突变的患者，其中位OS高于11.5个月的原发性GBM。在III-IV级胶质瘤有IDH1、IDH2突变的患者，其病理结果大多表现为星形细胞样改变，中位OS为57个月。而同时具有TERT启动子突变和IDH1、IDH2突变的患者大多表现为少枝树突状胶质细胞改变，中位OS为125个月（图2）。

图2. a）不同组织学分型的胶质瘤患者生存曲线；b）不同TERT/IDH突变情况的胶质瘤患者生存曲线

研究者推测，TERT启动子和IDH1、IDH2可能是一类驱动基因，对其突变的测定可以辅助组织病理学的诊断，而且达到快速、有效地提高胶质瘤诊断的准确性。检测手段的简便和经济对神经病理科医生来说，是乐意接受的工具。

(本文由丁骁杰编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)