FGFR-TACC融合基因在IDH野生型胶质瘤中的表达及其意义

【Ref: Di Stefano AL, et al. Clin Cancer Res. 2015 Jan 21. pii: clincanres.2199.2014. [Epub ahead of print]】

《Science》在2009年首次报道胶质瘤中存在FGFR-TACC融合基因，该融合基因过度表达的GBM具有高度侵袭性。因此，FGFR-TACC可能确立一种新的GBM亚型，或成为潜在的治疗靶点。法国巴黎Sorbonne大学总医院Anna Luisa Di Stefano等在2015年1月《Clin Cancer Res》上发表对FGFR3-TACC3融合基因在IDH野生型胶质瘤中的表达特点及作用的研究结果。

该项研究收集795例胶质瘤患者标本，包括584例GBM，85例II-III级IDH野生型胶质瘤，126例II-III级IDH突变型胶质瘤，开展FGFR3-TACC3融合基因检测。85例II-III级IDH野生型胶质瘤中，3例存在FGFR3-TACC3融合基因，而在II-III级IDH突变的胶质瘤中均未检测出该融合基因。在584例GBM中，17例存在FGFR3-TACC3融合基因（表1）。

表1. FGFR3-TACC3融合基因在GBM及II-III级级胶质瘤中的存在状况。

免疫组化检测发现，含有FGFR3-TACC3融合基因的胶质瘤高度表达FGFR3（图1）。

图1. 含有FGFR3-TACC3融合基因胶质瘤的FGFR3免疫染色。

将FGFR3-TACC3融合基因结合其他分子标志物进行分析，发现FGFR3-TACC3融合基因的表达与IDH突变及EGFR扩增具有互斥性，而与CDK4扩增相一致。

体内外实验表明，FGFR 抑制剂JNJ-42756493对存在FGFR3-TACC3融合基因的胶质瘤细胞有明显的抗肿瘤效应（图2）。

图2. JNJ-42756493的抗FGFR3-TACC3融合基因胶质瘤细胞的作用。

临床试验中，2例FGFR3-TACC3融合基因阳性的复发GBM患者接受JNJ-42756493治疗后，影像学检查提示肿瘤明显缩小（图3）。

图3. 表达 FGFR-TACC融合基因的复发GBM患者，经JNJ-42756493治疗后肿瘤缩小。

因此，作者认为检测FGFR-TACC融合基因具有重要的临床意义，抑制FGFR-TACC融合基因的治疗可能对GBM细胞具有杀伤力。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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