NEJM：以IDH、1p19q和TERT启动子突变为指标诊断胶质瘤
【Ref: Eckel-Passow JE, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2499-508. doi: 10.1056/NEJMoa1407279. Epub 2015 Jun 10.】
近期一项研究以肿瘤的TERT、IDH和1p19q三个基因突变状态为指标，将脑胶质瘤分组，评估各组患者的年龄、临床表现、获得性基因改变和种系变异体的特异性。研究结果进一步提升分子病理学在胶质瘤诊断和临床预后判断的重要意义，也成为胶质瘤研究新的风向标。Jeanette E. Eckel-Passow等撰文将该项大规模的多中心临床病例对照研究成果发表于2015年6月的《The New England Journal of Medicine》上。
研究包含梅奥诊所（Mayo Clinic）、加州大学（UCSF）以及肿瘤基因组图谱（TCGA）进行的1087例胶质瘤分子病理学检测，按TERT、IDH和1p19q三种分子学指标的阳性或阴性结果进行评分，分为5组：⑴三重阳性，⑵TERT和IDH突变，⑶单纯IDH突变，⑷三重阴性和⑸单纯TERT突变。并取11590例胶质瘤为对照，评估分组与胶质瘤种系变异型的相关性。
研究发现，不同组在各级别胶质瘤中的分布不同（图1）： 615例II级和III级胶质瘤中，29%有三种指标突变（三重阳性），5%为TERT和IDH突变，45%为单纯IDH突变，7%三重阴性，10%有单纯TERT突变，5%为其他改变。472例IV级胶质瘤中，三重阳性者少于1%；2%为TERT和IDH突变；7%为单纯IDH突变；17%三重阴性；74%单纯TERT突变。同时总结了成人胶质瘤获得性和种系基因改变相关性（表1）。
各组患者的平均诊断年龄，三重阳性组是44岁，TERT与IDH突变组为46岁，单纯IDH突变组为37岁，三重阴性组为50岁，而单纯TERT突变组为59岁（图2）。II、III级和IV级胶质瘤的COX模型分层分析发现，在II和III级胶质瘤中，诊断年龄、病理学级别和分子学指标组别与总体生存期均独立相关（表2）。经过调整诊断年龄和病理学级别后，发现单纯TERT突变患者的生存期明显短于其他四组患者（图3）。三重阴性组的患者总体生存期比TERT和IDH双重突变组或三重阳性组均明显短。而在IV级胶质瘤中，单因素分析显示分子学指标组别与总体生存期相关，但是多因素分析未发现独立相关性。
最后，该研究分析分子学指标组别与胶质瘤风险相关的单核苷酸多态性位点（SNP）之间的关系。
作者指出，研究结果提示分子病理学在脑胶质瘤诊断和预后预测方面有重要意义。建议今后的研究将ATRX、TP53、EGFR和PTEN等基因状况加入到分组中去，可能完善胶质瘤分子病理学的框架。
表1. 成人胶质瘤获得性和种系基因改变状况
图2. 各个分子学指标组的平均诊断年龄。
表2. II、III级和IV级胶质瘤的单因素与多因素COX成比危险度模型。
图3. 各个分子学指标组调整后KM总体生存期曲线。
（复旦大学附属华山医院苑诗文编译，复旦大学附属华山医院吴劲松教授审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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