胶质母细胞瘤能随血液循环转移吗？

【Ref: Müller C, et al. Sci Transl Med. 2014 Jul 30;6(247):247ra101. doi: 10.1126/scitranslmed.3009095.】

一般认为，胶质母细胞瘤（GBM）很少发生颅外转移，原因可能是：GBM患者存活时间短，很少有机会发展为全身系统性疾病；颅外微环境不适合神经胶质瘤生长以及血脑屏障的存在等等。德国汉堡大学医学中心Carolin Müller等在2014年7月《Science Translational Medicine》杂志上发表文章，报道他们首次在GBM患者的外周血中检测到循环肿瘤细胞（CTC），并证实胶质母细胞瘤能血行转移。

该项研究首先应用磁珠标记抗体建立一套敏感的免疫细胞化学检测系统，针对GBM选用GFAP标记磁珠检测外周血的CTC。结果在141例受试患者中，发现29例（20.6%）外周血循环肿瘤细胞GFAP阳性。而且，GFAP阳性细胞在EGFR扩增的病例中更为常见，为非扩增样本的2.2倍以上（图1）。

图1. 循环肿瘤细胞和相对应的原发肿瘤细胞EGFR扩增状态。C. GFAP阳性细胞；D. APAAP阳性细胞；E. EGFR原位杂交检测；F. GFAP阳性细胞在EGFR扩增病例中更为常见。

作者将GFAP阳性的循环肿瘤细胞分离出来后，进一步行外显子测序，结果发现2例CTC存在MECOM基因和MYH11基因突变（图2），而这些突变在相对应患者的外周血细胞中没有发现。

图2. 原发肿瘤、循环肿瘤细胞及外周血单核细胞MECOM和MYH11基因检测。A.原发肿瘤和CTC1发生MECOM突变；B.原发肿瘤和CTC4发生MYH11突变。

接着，对1例循环肿瘤细胞和原发肿瘤细胞进行基因组学比较，结果是两者具有共同的遗传学改变，譬如7号染色体和12号染色体扩增，22号染色体缺失等，进一步说明外周血CTC来源于颅内肿瘤细胞。

因此，作者认为在GBM患者的外周血中发现的循环肿瘤细胞与原发肿瘤细胞具有相似的遗传学特征，表明GBM与乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等恶性肿瘤一样，可通过CTC介导向颅外组织器官转移。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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