“坏死性凋亡”在脑出血中的作用

【Ref: Su X, et al. Neurochem Res. 2015Apr;40(4):643-50. doi:10.1007/s11064-014-1510-0. Epub 2015 Jan 10】

脑出血（Intracerebral Hemorrhage，ICH）是常见病和多发病，起病急、进展快、病死率和致残率高。既往对于脑出血的基础研究多集中于神经细胞凋亡、自噬等。福建医科大学第一附属医院Xingfen Su等最近研究一类新发现的细胞死亡方式——坏死性凋亡（necroptosis），在ICH病理过程中所起的重要作用。其中关键信号转导分子——RIP1/RIP3在ICH时升高，RIP1与RIP3相互激活后可形成坏死小体（necrosome），并由此激活下游信号通路，引起ROS升高及炎症表达，从而导致细胞死亡。该研究发现，使用RIP1特异性抑制剂Necrostatin-1（nec-1）可抑制ICH后坏死性凋亡，对脑出血后的脑组织具有保护作用。研究结果于2015年1月10日发表在《Neurochemical Research》在线。

nec-1是2005年发现的小分子化合物，最新发现它能抑制缺血再灌注小鼠模型大脑神经元的坏死性凋亡。这是一种区别于既往细胞死亡方式的，同时具备凋亡和坏死特性的新型细胞死亡方式。已在缺血性脑卒中、脑肿瘤和脑外伤中发现坏死性凋亡的存在。

该研究建立脑内注入胶原酶IV的小鼠脑出血模型，并把脑出血小鼠分成研究组和对照组。研究组将nec-1通过预给药的方式注入小鼠侧脑室中。与对照组比较，研究组动物脑出血后神经元的PI阳性细胞数和坏死性凋亡通路蛋白RIP1/RIP3的表达均降低（图1、图2），小胶质细胞活性和炎症因子（IL-1β、TNF-α）表达亦有不同程度的下降（图3），相应的神经功能和脑水肿较对照组明显改善（图4）。可见Nec-1可抑制神经元的坏死性死亡，减轻脑水肿和炎症反应，从而起到脑保护作用。

图1. ICH后PI阳性细胞数和RIP1/RIP3表达升高提示发生细胞坏死性凋亡。

图2. 经侧脑室以预给药的方式注入nec-1的脑出血小鼠，PI阳性细胞数和RIP1/RIP3的表达下降。

图3. nec-1能够降低ICH后所致的IBA-1、IL-1β和TNF-α的表达，从而减轻炎症反应。

图4. 研究组小鼠的神经功能评分高于对照组，脑组织含水量下降。

（上海仁济医院刘涛、包映晖编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

---

《神外资讯》，未经许可不得转载，如希望转载，请联系“神外助手”。请各微信公众号、网站及客户端尊重《神外资讯》版权，经许可转载文章时请清楚注明来源为“神外资讯”。《神外资讯》，欢迎您转发朋友圈。