Palbociclib对复发性胶质母细胞瘤成年患者无效
美国旧金山加利福尼亚大学神经外科的Jennie W. Taylor等开展Palbociclib对复发性GBM的疗效及其药代动力学和药效学特点的研究。结果发表在2018年8月《Journal of Neuro-Oncology》在线。
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【Ref: Taylor JW, et al. J Neurooncol. 2018 Nov;140(2):477-483. doi: 10.1007/s11060-018-2977-3. Epub 2018 Aug 27.】
研究背景
CDK4/6-RB信号通路的改变是多种恶性肿瘤，包括胶质母细胞瘤（GBM）的细胞周期失调控的常见原因。Palbociclib是CDK4/6的口服抑制剂，可使RB1磷酸化和细胞周期发生停滞。美国旧金山加利福尼亚大学神经外科的Jennie W. Taylor等开展Palbociclib对复发性GBM的疗效及其药代动力学和药效学特点的研究。结果发表在2018年8月《Journal of Neuro-Oncology》在线。
研究方法
该项开放标签、双臂和单药临床试验的患者入组标准包括，年龄＞18岁的GBM或胶质肉瘤患者，在接受放疗或替莫唑胺治疗后影像学检查证实肿瘤复发，通过免疫组化检测确认RB1水平，在未限制化疗次数的前提下出现≤3次复发，KPS状态评分≥60。患者分成两组，Arm1患者有手术指征，治疗方法是在手术切除肿瘤前7天给予Palbociclib治疗，术后继续用该药物作为辅助疗法；Arm2患者未行肿瘤切除术，只接受药物治疗。治疗的主要结果为6个月无进展生存期，次要结果为药物毒性反应、总体存活率以及客观有效率。
研究共纳入22例患者，其中6例Arm1，16例Arm2。该试验由于疗效不佳在早期停止；95%的可评估患者在6个月内发生病情进展，PFS为5天-142周，中位数5.14周；OS为2-274周，中位数15.4周。安全性方面，2例（10%）患者出现3级以上药物副反应。治疗前后配对的组织学样本免疫组化检测结果显示,RB1的表达量变化不一致，量化后仍缺乏一致性的变化趋势。
研究结果
试验结果表明，使用单药Palbociclib不是治疗复发性胶质母细胞瘤的有效方法。按目前的临床前研究资料，Palbociclib对中枢神经组织的穿透能力及药物局部浓度可达到生物学有效要求；作者认为受试胶质母细胞瘤患者对Palbociclib无效的部分原因可能与先前的治疗和贝伐珠单抗耐药有关。但在病程早期针对CDK4/6通路的治疗以及同时结合放疗仍值得进一步探索。
编译
王承斌 医师
上海市第十人民医院
审校
王知秋 教授
复旦大学附属华山医院
终审
陈衔城 教授
《神外资讯》主编
复旦大学附属华山医院
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