吴哲褒课题组首次揭示外泌体在垂体瘤治疗中的作用
垂体腺瘤的人群年发病率高达7.5~15/10万人，其中泌乳素腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，约占所有垂体腺瘤的40%-66%[1]。外泌体是直径为30-150nm的细胞外磷脂双层囊泡，它们含有蛋白质和RNA等重要生物物质[2]。在过去的十年中，细胞外囊泡被认为是细胞间通讯的重要生物信息传递媒介，调节多种生物过程，包括肿瘤的进展、侵袭和耐药[3,4]。研究表明，外泌体可以转运功能性lncRNAs，从而调控肿瘤化疗的敏感性。但外泌体在垂体腺瘤的研究领域中尚属空白。
吴哲褒教授课题组前期研究发现lncRNA-H19在多种人类原发性垂体腺瘤中表达下调，并与肿瘤进展呈负相关[5]。在本研究中，课题组成员发现H19可以通过外泌体转运至远端细胞，抑制mTORC1底物4E-BP1的磷酸化，从而抑制远端肿瘤细胞的生长；同时发现卡麦角林可以增加H19的表达并促进外泌体H19的转运，并与外泌体H19发挥协同治疗作用。值得注意的是，所有垂体瘤患者的外泌体H19的表达水平显著低于健康受试者。此外，溴隐亭或卡麦角林治疗后较高的外泌体H19水平可提示良好的预后，外泌体H19水平的变化可能与催乳素瘤患者的预后或药物反应相关。因此，外泌体H19可作为预测药物敏感性的重要生物标志物和治疗垂体肿瘤潜在靶标。
上海交通大学医学院附属瑞金医院和温州医科大学附属第一医院联合培养的硕士研究生张勇、刘衍挺，以及瑞金医院神经外科汤浩博士为本文的共同第一作者，吴哲褒教授为通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金委面上项目、上海市科委重点研发和人才项目等基金支持。
参考文献
[1] 中国垂体腺瘤协作组. 中国垂体催乳素腺瘤诊治共识（2014版）[J]. 中华医学杂志, 2014, Vol 94(31).
[2] Becker A, Thakur B K, Weiss J M, et al. Extracellular Vesicles in Cancer: Cell-to-Cell Mediators of Metastasis[J]. Cancer Cell, 2016, 30(6): 836-848.
[3] Bach D H, Hong J Y, Park H J, et al. The role of exosomes and miRNAs in drug-resistance of cancer cells[J]. Int J Cancer, 2017.
[4] Hoshino A, Costa-Silva B, Shen T L, et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis[J]. Nature, 2015, 527(7578): 329-35.
[5] Wu Z R, Yan L, Liu Y T, et al. Inhibition of mTORC1 by lncRNA H19 via disrupting 4E-BP1/Raptor interaction in pituitary tumours[J]. Nat Commun, 2018, 9(1): 4624.
吴哲褒 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院 主任医师、教授、博士生导师。瑞金医院垂体/泌乳素瘤诊治中心主任；瑞金医院神经外科副主任；中国脑垂体基金主席；中国医师协会内镜医师分会第一届神经内镜专业委员会委员；中国神经科学协会神经肿瘤分会委员；中国抗癌协会专业委员会委员；中国医师协会神经外科分会青年委员会委员；上海市医学会神经外科专科分会第九届委员会委员；中华医学杂志英文版编委。
硕士和博士毕业于首都医科大学附属天坛医院，分别师从于春江和张亚卓教授；博士后经历于复旦大学附属华山医院，师从周良辅院士。曾在美国BNI、MGH、匹兹堡等从事内镜和显微技术的学习和交流。
至今以第一作者和通讯作者已在国外专业权威杂志发表SCI论文40余篇，如Nature communications, Autophagy、Neurology、JCEM、Journal of Neurosurgery、Neurosurgery、Neuro-Oncology、Cancer Letters等杂志，累计影响因子超过170分，他引超过500余次。主持国家自然科学基金（四项）、浙江省自然科学基金杰出青年项目等10余项。曾获“王忠诚中国神经外科医师年度奖”；浙江省卫生高层次创新人才和浙江省自然基金杰出青年；上海杰出青年医学人才和上海市优秀学术带头人。在垂体腺瘤的内镜微创手术及药物治疗方面颇有建树，主持的两项成果分获浙江省科学技术奖二等奖和三等奖。
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