胶质瘤诊断和预测预后的新标志物

法国里摩日大学医学院的Elise Deluche等通过基因组学方法，甄选与预后相关的新标志物。研究者在确定当前已有的IDH突变和染色体1p/19q共缺失等分子诊断指标的同时，进一步挖掘与胶质瘤预后相关的新的生物标志物。结果发表在2019年4月的《Cancers》杂志。

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【Ref: Deluche E, et al. Cancers (Basel). 2019 Apr 15;11(4). pii: E544. doi: 10.3390/cancers11040544.】

研究背景

胶质瘤是最常见的中枢神经系统（CNS）原发性肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）CNS肿瘤分类标准进行分级分类。异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）和染色体1p/19q等标志物在胶质瘤的预后判断中具有重要作用，已纳入2016版WHO中枢神经系统肿瘤分子诊断指标；近年来鲜有新的胶质瘤标志物报道。法国里摩日大学医学院的Elise Deluche等通过基因组学方法，甄选与预后相关的新标志物。研究者在确定当前已有的IDH突变和染色体1p/19q共缺失等分子诊断指标的同时，进一步挖掘与胶质瘤预后相关的新的生物标志物。结果发表在2019年4月的《Cancers》杂志。

研究方法

该研究应用TaqMan低密度芯片进行基因表达谱分析；共有64例新诊断的胶质瘤，其中WHO Ⅱ级18例、WHO Ⅲ级25例和WHO Ⅳ级21例纳入分析。将96个选定的基因进行分层聚类，在不考虑肿瘤级别和分子诊断的情况下，依据其中26个基因的表达差异，将患者分为两个预后组。预后差的A组，中位总体生存期（OS）23.0±9.6个月；预后好的B组，中位OS为115.0±6.6个月（p=0.007）。该结果在美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库中得到重复验证；TCGA胶质瘤的分层聚类数据显示，该26个基因同样具有很好的预后判断价值（p＜0.0001）。进一步分析发现， CHI3L1和NTRK2的表达与IDH突变和染色体1p/19q共缺失相关，在TCGA的胶质瘤数据库中对预后具有明显的预测价值。其中，CHI3L1编码YKL-40蛋白和NTRK2编码神经营养因子受体，在胶质瘤的转归中起重要影响。

结论

综上所述，对于胶质瘤的诊断和预后判断，将组织学与分子标记物相结合非常必要。与1p/19q共缺失和IDH突变相关的CHI3L1和NTRK2基因，可能成为新的预测胶质瘤预后的标志物；但还需要通过前瞻性研究进一步验证。

组稿

花玮 副教授

复旦大学附属华山医院

编译

安佩林

天津医科大学

审校

花玮 副教授

复旦大学附属华山医院

终审

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院