研发 | 老药新用，KarXT治疗精神分裂症II期临床试验展现优异数据！

2019年11月18日，Karuna Therapeutics宣布KarXT治疗精神分裂症的II期临床试验达到主要终点，与安慰剂相比，KarXT组患者PANSS总分显著降低11.6（p<0.0001），且具有良好的耐受性，Karuna预计明年年底开展KarXT的III期临床试验。

精神分裂症和阿兹海默病同属于精神病和认知障碍的神经性疾病，精神分裂症常伴有间歇性神经错乱，全球超过2100万患者遭受着精神分裂症的折磨，美国平均每200成年人中就有1-2名患者。精神分裂症患者需要长期抗精神病药物治疗，但至少1/3的患者对目前的治疗不应答，74%的患者治疗18月后因严重副作用停止治疗。

KarXT（Karuna-xanomeline-trospium chloride）是Karuna研发的一款抗神经/精神类候选药物，其是两种"老药"xanomeline和trospium chloride的联合配方，在治疗精神类疾病方面具有良好的疗效。

Xanomeline是Lilly公司研发的一种毒蕈碱M1/M4受体激动剂，已在精神分裂症和阿兹海默病的安慰剂对照临床试验中证明有效，且没有出现处方抗精神病药物的常见副作用（如药物镇静、体重增加等），但具有外周胆碱能副作用，耐受性较差。

Trospium chloride是一种已获FDA批准的、成熟的毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，并且具有较长的半衰期。

Karuna巧妙地将xanomeline和trospium chloride结合在一起得到KarXT，不仅可以选择性地靶向脑中的M1/M4毒蕈碱受体，还可阻断其在脑外组织中的活化，提高了xanomeline的耐受性。

2019年11月18日，KarXT在治疗精神分裂症的II期临床试验中传出喜讯， 试验达到主要终点和次要终点，耐受性良好。治疗5周后，与安慰剂组相比，KarXT组患者的阳性与阴性症状量表（PANSS）总分显著降低11.6（p<0.0001）。

该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，用以评估KarXT治疗精神分裂症的疗效和耐受性，共入组了182名DSM-5精神分裂症住院患者，患者年龄阶段为18到60岁，这些患者都经历过急性精神错乱。

KarXT患者组用药方式为：第1天和第2天，每天两次接受50mg xanomeline和20mg trospium chloride治疗；第3天，提高剂量到100mg xanomeline和20mg trospium chloride；从第8天开始，可根据耐受性数据将剂量调整为125mg xanomeline和30mg trospium chloride。

试验主要终点为PANSS总分较基线的变化，次要终点为PANSS阳性和PANSS阴性得分较基线的变化。

该临床II期试验达到主要终点，与安慰剂相比，KarXT组患者的PANSS总分显著降低11.6（p<0.0001），同时，次要终点PANSS阳性和PANSS阴性得分均有明显降低（p<0.001）。

临床数据表明，KarXT具有良好的耐受性，主要体现在两个方面，一是接受高剂量KarXT治疗的患者比例，二是安全性数据。KarXT组中91%的患者接受了高剂量的治疗。试验过程中KarXT组和安慰剂组中止治疗的患者比例接近，分别为20%和21%，其中每组中因治疗方式导致副作用而中止治疗的患者数都为2。KarXT组患者发生副作用的比例为54%，安慰剂组为43%，最为常见的副作用为便秘、恶心、消化不良、口干舌燥和呕吐。

Karuna很满意KarXT的II期临床数据，历史上获批的抗精神病药物对PANSS总分的改善仅为5，而KarXT达到了显著的11.6。Karuna预计明年年底进行KarXT的III期临床试验，并会对已有的数据进行深入分析，以求找到KarXT作用于阿兹海默病、神经性疼痛等其他中枢神经系统疾病的证据。

KarXT是Karuna的核心产品，其组分xanomeline在一项II期阿兹海默病研究中表现出对认知功能的提高以及对其他精神症状（幻觉和妄想）的改善，此外也在动物疼痛模型中表现出强镇痛效果。因此，Karuna在精神分裂症、阿兹海默病和神经性疼痛领域对KarXT都有布局，在此希望这款抗神经/精神类药物顺利推进并上市。

参考来源：Karuna Therapeutics Announces KarXT Met Primary Endpoint in Phase 2 Clinical Trial of Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia / Karuna官网

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来源：CPhI制药在线

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