审批 | 继Opdivo+Yervoy组合之后，Opdivo+Cabometyx组合有望加速获批用于治疗肾细胞癌

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10月19日，BMS和Exelixis联合宣布FDA已经受理Opdivo联合Cabometyx一线治疗晚期肾细胞癌的补充新药申请（sNDA），并授予优先审查资格，并指定目标行动日期是2021年2月20日。

肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

据美国FDA血液学/肿瘤学批准数据库，目前有2款"靶向+免疫"组合疗法被批准一线治疗晚期RCC，即Keytruda（帕博利珠单抗）联合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）（2019/04）、Bavencio（avelumab）联合Inlyta（2019/05）。

此次，Opdivo+Cabometyx这一"靶向+免疫"组合疗法的补充新药申请是基于关键性III期CheckMate-9ER研究的结果。结果显示，在先前未经治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制）相比，Opdivo+Cabometyx组合在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。

具体数据为：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比死亡风险显著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2组的中位OS均未达到。（2）研究主要终点PFS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比增加一倍（中位PFS：16.6个月 vs 8.3个月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx组是Sutent组的2倍（56% vs 27%）、完全缓解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比更长（中位DOR：20.2个月 vs 11.5个月）。值得一提的是，所有这些关键疗效结果在预先指定的国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）风险和PD-L1亚组中是一致的。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。该药最早于2014年7月在日本率先获得批准，成为全球获批的首款PD-1免疫疗法，截止目前已被批准用于治疗多种癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、晚期肾细胞癌、膀胱癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞癌、肝癌等。

其中，Opdivo在RCC方面获批的具体适应症为：（1）先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC；（2）联合Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗），一线治疗中危或高危晚期RCC患者。

而Yervoy（ipilimumab，伊匹木单抗）是一种抗细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）抗体，通过结合CTLA-4，阻断CTLA-4与其配体(CD80/CD86)结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。Opdivo+Yervoy这一黄金双免疫组合疗法已被批准用于治疗黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤6大癌症。

Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，即卡博替尼，是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。该药由美国Exelixis生物制药公司研发，于2012 年11月率先在美国上市，目前已被批准于治疗肝癌、肾细胞癌、甲状腺髓样癌。此外，该药在非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤的临床试验也取得优异的效果，且对于癌症骨转移的控制效果尤其突出。

鉴于目前Opdivo+Cabometyx组合疗法的补充新药申请被FDA受理，且授予优先审查资格，预计该组合疗法有望成为继Opdivo+Yervoy组合疗法之后，又一一线治疗晚期肾细胞癌的黄金组合疗法。

参考资料：       

[1]https://www.bioon.com/article/6730106.html       

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来源：CPhI制药在线

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