研发 | 小细胞肺癌新药Lurbinectedin再创佳绩：二线有效率60%

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小细胞肺癌（SCLC）作为一种恶性程度高、肿瘤进展快、易发生广泛转移的肺癌，约占全部肺癌患者的15%。其中约50％-70％的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，大多数的SCLC患者在治疗后会出现复发及耐药，铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者治疗选择非常有限，研发治疗SCLC的新药成为十分迫切的需求。今年6月，FDA授予小细胞肺癌新药Lurbinectedin新药优先审批申请（NDA），治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。2020年7月7日更新的NCCN指南已将Lurbinectedin推荐为SCLC复发且无化疗间隔（CTFI）≤180天的患者的首选治疗。近日，LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin治疗SCLC复发（CTFI≥180天的患者）的II期研究结果，有望进一步扩大Lurbinectedin的适应证。

Lurbinectedin是什么？

Lurbinectedin是PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与人体细胞DNA双螺旋共价结合。这个RNA聚合酶II是很牛的，人类细胞的编码基因都是由它负责转录，对于正常人来说，它可是精密调控而且高效的；可对于肿瘤患者而言，RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，这时Lubrinectedin 就派上了用场，它可以抑制RNA聚合酶II的过度活化，不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程，而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程，从而杀死癌细胞。

基于II期篮子试验，FDA授予Lurbinectedin新药优先审批申请

这项II期篮子试验（NCT02454972）在2015年10月至2018年10月共纳入了105例经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，其中有57％（n = 60）为敏感型，43％（n = 45）为耐药型。入组患者接受Lurbinectedin（3.2 mg/m2）单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。

结果显示：有8.6％的患者有完全反应（CR）；有66.7％的患者达到部分缓解（PR）；总缓解率（ORR）为35.2%；疾病控制率（DCR）为68.6%；中位应答持续时间（DOR）为5.3个月。

耐药型患者（定义为中位无化疗间隔时间<90天）的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR 4.7个月；

敏感型SCLC患者（定义为中位无化疗间隔时间≥90天）的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DOR为6.2个月；

临床试验总的中位PFS为3.9个月，耐药型患者中位PFS为2.6个月，敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月；

临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位OS 5.0个月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。

基于此II期篮子试验的结果，FDA授予Lurbinectedin新药优先审批申请，治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。

一线铂类化疗后，Lurbinectedin再战CTFI≥180，有效率惊人

近日，LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin在CTFI≥180天的小细胞肺癌患者一线复发后的治疗结果，数据惊人！研究纳入了105例SCLC患者。年龄≥18岁且经病理证实为SCLC，接受过一线含铂化疗。

其中，该研究中20例患者的CTFI≥180天， CTFI中位数为7.5个月（范围6.0-16.1）。主要终点是CTFI≥180天患者的ORR（RECIST v1.1），次要研究终点包括反应持续时间（DoR）、PFS、OS和安全性。

ORR60%,中位OS 16.2个月，Lurbinectedin再刷疗效新高

每位患者接受Lurbinectin周期的中位数是6（范围2-24），总共159个周期。

研究者评估的ORR为60.0％（12/20患者）（95％CI，36.1-86.9），DCR为95.0％（95％CI，75.1-99.9），中位DoR为5.5个月（95％CI 2.9-11.2）。独立审查评估的ORR为50.0％（95％CI，27.2-72.8），中位DoR为5.5个月（95％CI，2.8-8.5），DCR为80％（95％CI，56.3-94.3）, 中位PFS为4.6个月（95％CI，2.6-7.3）。对11例患者（55.0％）进行了生存分析检查：8例患者在疾病进展后进行了随访，2例患者正在进行Lurbinectin治疗，1例患者因与治疗相关的不良事件而中止治疗（6个周期后，出现的1级周围神经病变，后恶化为2级）。中位随访15.6个月，中位OS为16.2个月（95％CI，9.6-NR）。一年OS率和两年OS率分别为60.9％和27.1％。

就总体反应而言，Lurbinectedin作为小细胞肺癌的二线治疗是积极的，并且具有可接受和可管理的安全性。

自1997年以来，没有化学疗法被证明二线以上治疗SCLC能改善患者生存率。Lurbinectin作为敏感性SCLC患者的二线治疗的另一个好处是延长了无铂间隔时间，这可能会使肿瘤对原始方案三线治疗重新敏感。

再次恭喜Lurbinectin创造了新高疗效，为小细胞肺癌患者带来了30年突破。并以铂类敏感间隔时间为分界，为CTFI≥180天的患者带来史上突破疗效。我们期待该药早日在中国上市，为小细胞肺癌患者带来更多的福音。

参考来源：       

1. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.       

2. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-lurbinectedin-metastatic-small-cell-lung-cancer.       

3. PharmaMar announces the US FDA approval of lurbinectedin (Zepzelca) for the treatment of metastatic small cell lung cancer. News release. June 15, 2020. Accessed June 15, 2020. bit.ly/3hzSAAK.       

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来源：CPhI制药在线

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