新药 | 权威期刊连发2篇文章力证泽布替尼实力 疗效与安全性共存
泽布替尼（百悦泽®）是百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂，在多项临床研究中，泽布替尼表现出色，单药口服治疗即可使得慢性淋巴细胞白血病（CLL）及套细胞淋巴瘤（MCL）患者获得较好的生存获益。泽布替尼现已先后获得美国国家综合癌症网络（NCCN）指南以及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南一致推荐。
近日，权威杂志Blood连发两篇文章，公布了泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的3年随访数据及疗效与伊布替尼的比较，证实泽布替尼具有优异的临床疗效和更好的安全性。下面我们一起来看下这两项重磅研究数据。
泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的3年随访数据积极
该研究在2014年9月至2018年3月期间纳入77例未经治疗（TN）或患有复发/难治性（R/R）疾病的WM患者，根据华氏巨球蛋白血症国际（IWWM）标准，对患者进行每天两次（n=50）160mg口服泽布替尼或每天一次（n=23）320mg口服的治疗。治疗终点是ORR和非常好的部分缓解/完全缓解（VGPR/CR）率。
该研究对R/R病患者进行了36.0个月的中位随访，对TN进行23.5个月的中位随访，截稿时仍有72.7％的患者接受治疗。中止治疗的原因包括：发生不良反应（13.0％）、疾病进展（10.4％）和其他（3.9％）。
研究得出，ORR为95.9％（95%CI 88.5-99.1），VGPR/CR率为45.2％（95%CI 33.5-57.3），并且这些关于缓解率的数字会随着用药时间的增长而增加，研究证明泽布替尼长期治疗在某些WM患者中产生了深刻而持久的反应。对于WM患者，泽布替尼可以产生持久、良好的效果。
泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的疗效与伊布替尼无差异，且安全性更佳
这是一项泽布替尼对比伊布替尼，用于治疗WM患者的III期临床试验。该研究将MYD88L265P突变的WM患者按1：1随机分为伊布替尼和泽布替尼两组，主要终点是获得CR或VGPR的比例。次要终点包括主要缓解率（MRR）、PFS、反应持续时间（DOR）、疾病负担和安全性。
共有201例患者被随机分组，其中199例接受了≥1剂量的研究治疗。无一例患者获得CR。29例（28%）泽布替尼患者和19例（19%）伊布替尼患者实现了VGPR，差异无统计学意义（P=0.09）。MRR分别为77%和78%；中位DOR和PFS均未达到。84%伊布替尼患者和85%泽布替尼患者在18个月时无进展。
在泽布替尼组中，心房颤动、挫伤、腹泻、外周水肿、出血、肌肉痉挛和肺炎，以及导致停止治疗的不良事件较少见。两组患者的≥3级感染率相似（每100人约发生1.2和1.1次事件），而泽布替尼组的中性粒细胞减少的发生率较高。
这些结果表明泽布替尼和伊布替尼治疗WM的疗效相似，但泽布替尼展现出更好的缓解质量和更轻的毒性，尤其是心血管毒性。
作为新一代强效BTK抑制剂，泽布替尼通过结构优化，弥补了第一代BTK抑制剂在疗效与安全性等方面的不足。目前泽布替尼在多项淋巴瘤治疗领域的研究正在进行中，泽布替尼的潜力未来可期。
2020年医保目录调整工作在即，期待泽布替尼能早日纳入国家医保药品目录，惠及更多CLL和MCL患者，为我国"健康中国"目标的实现添砖加瓦。
参考文献：
1. Judith Trotman, Stephen Opat, David Gottlieb, et al. Zanubrutinib for the treatment of patients with Waldenstr?m macroglobulinemia: 3 years of follow-up. Blood(2020)136(18):2027-2037. https://doi.org/10.1182/blood.2020006449；
2. Tam CS,Opat S,D'Sa S,et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenstr?m macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. 2020 Oct 29;136(18):2038-2050. DOI:10.1182/blood.2020006844；
3. Cortelazzo, S., Ponzoni, M., et al. (2012). Crit Rev Oncol Hematol. 82(1): 78-101；
4. Verhoef G, et al. Haematologica. 2017 May;102(5):895-902.
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