研发 | 年终压轴肿瘤大会--ESMO Asia 2020重磅研究汇总（下）

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2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia 2020）虚拟大会于近日落下帷幕，作为年终压轴肿瘤大会，众多经典研究的新进展再次亮相，并带来了一些全新临床研究结果。上一篇我们介绍了肺乳领域重磅研究进展，这篇文章笔者继续为大家梳理消化道和泌尿生殖系统肿瘤的研究进展。

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拓益大样本回顾性研究，三联方案创造晚期肝癌疗效新高度

今年ESMO-ASIA会议上公布了来自中山大学肿瘤防治中心石明教授团队的一项真实世界研究结果，研究旨在评估HAIC＋特瑞普利单抗＋仑伐替尼三联方案对比仑伐替尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性，该研究入选为e-poster，数据惊艳。

这是一项回顾性研究，研究对象包括单独接受仑伐替尼（每天8 mg [≤60kg]或12mg [> 60kg]或仑伐替尼，特瑞普利单抗和HAIC治疗的患者，研究终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和治疗相关不良事件（TRAE）。

研究共纳入157名患者，研究结果显示，三联治疗组显示更长的PFS（11.1 vs 5.1个月，p <0.001），更长的OS（未达到vs 11个月，p <0.001）。

三联治疗组有更高的DCR（RECIST或mRECIST：90.1％vs 72.1％，p = 0.005），更高的ORR（RECIST：59.2％vs 9.3％，p <0.001；mRECIST：67.6％vs 16.3％，p <0.001）。此外，三联治疗组中有14.1％的患者通过mRECIST标准获得了完全缓解。

三联治疗组比仑伐替尼组更常见的3/4级TRAE包括中性粒细胞减少症（8.5％vs 1.2％），血小板减少症（5.6％vs 0）和恶心（5.6％vs 0）。研究者们认为，一线治疗晚期肝细胞癌患者时，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和HAIC三联方案与仑伐替尼单药方案相比可改善晚期肝细胞癌患者的生存，且毒性可接受。

Nab-紫杉醇联合卡培他滨作为胆道癌复发或转移的一线治疗

基于吉西他滨和基于氟嘧啶的方案在II期试验中显示出活性，Nab-紫杉醇联合吉西他滨被发现耐受性良好，可以被认为是目前治疗晚期胆道癌的替代方案。研究共纳入18例患者，接受Nab-紫杉醇（125mg/m 2，d1，q14d）加卡培他滨（2g/m 2，bid，d1-7；q14d）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是ORR。次要终点是PFS，OS和安全性。

15例患者的疗效可以评估。ORR和DCR分别为26.7％和80％。中位随访时间为8.3个月（范围为4.3-13.6个月），中位PFS为6.2个月（95％CI为3.1-NR个月），中位OS未达到。常见的不良事件大多数是1/2级，包括：白细胞减少症7（38.9％），神经毒性5（27.8％），ALT增加3（16.7％），AST增加3（16.7％），血液胆红素增加1（5.6％）。可以看出，Nab-紫杉醇加卡培他滨作为复发或转移性胆道癌的一线治疗方法，具有临床意义的疗效和良好的安全性。

TAS102联合雷莫芦单抗

TAS102（trifluridine/tipiracil）是一种以三氟吡啶为基础的核苷类似物，结合三氟尿苷的抗肿瘤活性与替吡嘧啶的胸苷磷酸化酶抑制活性，防止三氟尿嘧啶降解的片剂。在一项III期研究中，TAS102改善了经治进展期胃癌(AGC)患者的总生存率。抗VEGFR2抗体雷莫芦单抗在经治的AGC患者中也显示出生存益处。此次ESMO ASIA年会上报告了TAS102联合雷莫芦单抗在AGC经治患者中的疗效和安全性。

该研究是一项开放性、单臂、两个队列的II期研究。纳入经病理证实不可切除的AGC或胃食管连接处腺癌患者。队列A包括以前接受过一线化疗但没有使用雷莫芦单抗的患者，队列B包括以前接受过雷莫芦单抗在内的2-4个化疗方案的患者。主要研究终点为研究者评估的DCR。次要终点包括ORR、PFS、治疗失败时间、ECOG PS恶化时间和安全性。

从2019年4月至10月，该研究在日本共招募了64例患者，队列A 33例，队列B 31例。队列A和队列B的DCR分别为84.8%(95% CI，68.1-94.9)和77.4%(95%CI 58.9-90.4)，ORR分别为9.1%和16.1%，中位PFS分别为5.9个月和5.3个月。

队列A和队列B常见的3级以上AEs包括中性粒细胞减少(81.8%和74.2%)、白细胞减少(24.2%和22.6%)、血小板减少(24.2%和12.9%)、贫血(18.2%和19.4%)和食欲下降(12.1%和3.2%)。没有发生与治疗相关的死亡。

TAS102联合雷莫芦单抗在既往接受或未接受雷莫芦单抗治疗的AGC患者中显示出临床活性和可接受的安全性。

AMG 510聚焦KRAS p.G12C突变

KRAS突变通常与靶向治疗的耐药性和不良预后相关。KRAS p.G12C突变发生于1%~3%胃肠道肿瘤中。AMG 510（Sotorasib）是一种小分子抑制剂，可选择性且不可逆地靶向KRAS p.G12C。此前，AMG 510在I期临床试验中表现出良好的安全性和初步疗效，该试验包含了携带KRAS p.G12C的晚期实体肿瘤患者，在本次ESMO ASIA年会上，研究者更新了结直肠癌(CRC)或其他胃肠道肿瘤患者的数据。

CodeBreak 100研究是一项I期、多中心、开放标签试验，研究纳入18岁以上组织学证实局部晚期或转移性实体瘤患者且分子检测携带有KRAS p.G12C突变及ECOG评分0-2的患者。所有患者每天口服AMG 510（180、360、720和960 mg）一次，每个治疗周期为21天。主要终点是安全性，次要终点包括根据RECIST 1.1标准评估的ORR和DCR。

截至2020年1月8日，共纳入59例经治KRAS G12C患者，其中CRC42例，其他胃肠道肿瘤17例。中位随访时间7.7(1.2~15.9)个月。死亡17例(28.8%)，16例(27.1%）仍在接受治疗。28例(47.5%)接受治疗≥3个月，10例(16.9%）接受治疗≥6个月。

TRAEs为27例(45.8%)，多为1/2级。3例(5.1%)患者TRAEs为3级，包括腹泻(3.4%)和贫血(1.7%)。没有报道剂量限制性毒性，致命/等级> 3的TRAE或导致停药的TRAE。

42例CRC患者均接受了≥7周是随访，均可评价疗效，ORR和DCR分别为7.1%和76.2%。当剂量为960 mg时，ORR和DCR分别为12.0%(3/25)和80.0%(20/25)。17例其他胃肠道肿瘤中15例可评价：1例确诊为PR(阑尾)，9例稳定(胰 腺6例，阑尾2例，胆管1例)，5例进展性疾病(胰 腺癌6例，阑尾癌2例，胆管癌1例)。3例病情稳定的胰腺癌患者与基线相比，肿瘤负荷分别降低了28.0%、28.9%和31.6%。

在既往接受过治疗的KRAS p.G12C突变胃肠道癌症患者中，AMG510耐受性良好，大多数患者实现了疾病控制。研究正在进行中。

帕博利珠单抗+阿昔替尼（pembro+axi）对比舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的KEYNOTE-426研究东亚患者结果

KEYNOTE-426是一项全球、非盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。2019年ASCO大会报道了随访1年的数据，pembro+axi可显著改善患者OS（NR vs NR，HR=0.53；1年OS率：89.9% vs 78.3%）和PFS（15.1 vs 11.1个月，HR=0.69）。本次ESMO ASIA大会报道了东亚人群随访2年数据。

共有130例东亚患者入组试验（pembro+axi组62例），pembro+axi和sunitinib组的中位OS均未达到（HR=0.71；24个月OS率：77.4% vs 67.6%）；中位PFS分别为18.0个月和10.0个月（HR=0.59；24个月PFS率：33.7% vs 18.7%）；ORR分别为64.5%和44.1%；分别有43例（69.4%）和50例（74.6%）患者出现3-5级治疗相关不良事件。

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的帕博利珠单抗联合治疗：Ib/II期KEYNOTE-365研究的A-C队列

KEYNOTE-365是一项非随机、开放标签的Ib/II期伞式研究，分别探索了帕博利珠单抗+奥拉帕利（队列A）、帕博利珠单抗+多西他赛+泼尼松（队列B）、帕博利珠单抗+恩杂卢胺（队列C）、帕博利珠单抗+阿比特龙+泼尼松（队列D）在mCRPC患者中的疗效和安全性。主要终点为PSA缓解率（PSA下降≥50%）。

截止2019年6月24日，队列A、B、C分别有84例、104例、102例患者结束治疗，PSA缓解率分别为9%、28%和22%；ORR分别为8%、18%、12%；rPFS分别为4.3、8.3、6.1个月，中位OS分别为14.4、20.4、20.4个月；3级以上TRAEs发生率分别为35%、40%、39%；分别有2例（1例心肌梗死，1例原因不明），2例（肺炎），1例（原因不明）死于TRAEs。

阿替利珠单抗在不适合铂类MIBC（浸润性膀胱癌）患者中的新辅助治疗：最终分析

ABACUS是一项II期单臂研究，旨在评估阿替利珠单抗用于不适合铂类MIBC患者新辅助治疗（术前2个周期，1200mg每3周）的疗效和安全性。截至2020年7月10日，95例患者中共有91例接受术前治疗。8例患者未行膀胱切除术（只有1例是由于疾病进展）。

结果显示，pCR率为31%（27/88）达到研究的主要终点；PD-L1阳性人群的pCR率为37%（13/35）。88例根治性膀胱切除术患者的24个月RFS率和OS率分别为77%和82%，中位RFS和OS均未到达。没有新的安全信号或严重的手术并发症。OS与高CD39/CD8水平、高PD-L1表达和低成纤维细胞活化蛋白（FAP）相关。

参考来源：       

1.Efficacy, safety, and quality of life (QoL) with futibatinib in patients (pts) with intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) harboring FGFR2 fusions/rearrangements: FOENIX-CCA2 .       

2.A phase II study of trifluridine/tipiracil and ramucirumab in patients with unresectable advanced or recurrent gastric cancer.AMG 510, a novel small molecule inhibitor of KRAS(G12C), for patients (pts) with advanced gastrointestinal (GI) cancers: Results from the CodeBreaK100 phase I trial .     

3.Pembrolizumab plus axitinib (pembro+axi) vs sunitinib in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) outcomes of the KEYNOTE-426 study in patients from eastern Asia.       

4.Pembrolizumab (pembro) combination therapies in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Cohorts A-C of the phase Ib/II KEYNOTE-365 study.       

5.A phase II study investigating neoadjuvant atezolizumab in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive bladder cancer: Final analysis.       

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来源：CPhI制药在线

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