财报 | 信达年中报发布：营收翻倍，达伯舒大卖，商业化产品增至五款
The following article is from 药渡 Author 小时光
8月25日，信达生物上半年年报公布，实现总收入人民币19.42亿元，同比增长97.3%；实现产品收入人民币18.55亿元，同比增长101.4%。其中主要拳头产品PD-1单抗达伯舒实现销售收入超14亿元，毛利率达到87.3%，成为营收主要来源。随着FGFR2抑制剂达伯坦在台湾地区的获批上市，商业化产品增加至五款。这意味着信达需要更强的商业化能力，据中报披露，信达已建立起逾2000人的商业化团队，覆盖全国300多个城市的超4700家医院。
产品管线丰富，5款产品已实现商业化
今年是信达生物成立的第十年，经过十年研发，信达生物建立了丰富的产品管线，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，产品包括单抗、双抗、小分子、细胞治疗等。
信迪利单抗是一款由信达生物和礼来公司共同开发的一款创新抗PD-1单克隆抗体，于2018年12月正式获NMPA批准上市，目前已被纳入中国国家医保目录。《2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》明确了信迪利单抗4个适应症推荐，分别是：无驱动基因突变的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗I级推荐、无驱动基因突变的鳞状NSCLC的一线治疗的II级推荐、中晚期肝细胞癌一线治疗的II级推荐；以及复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤治疗的III级推荐。
信迪利单抗作用机理（图片来源：信达生物官网）
目前，信迪利单抗用于鳞状NSCLC二线治疗的上市申请已获NMPA受理，联合化疗用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获FDA受理。此外，信迪利单抗一线治疗食管鳞癌的国际多中心III期临床、一线治疗特定胃及胃食管交界处腺癌的III期临床、及食管鳞癌二线治疗的II期临床试验均达到研究终点。
据ResearchandMarkets预测，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。国内PD-1单抗总体市场规模保守估计300亿元。目前信达的信迪利单抗生产线已由规模较小的一次性生物反应器转移至大型不锈钢生物反应器，产能进一步扩增，跻身中国最高产能之列。
信迪利单抗研发管线（图片来源：信达生物官网）
2020年6月，信达生物自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物贝伐珠单抗生物类似药（达攸同）正式获NMPA批准上市，用于治疗晚期NSCLC和转移性结直肠癌。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，从而达到抗肿瘤的治疗效果。
在中国，目前达攸同已获批用于治疗晚期NSCLC、转移性结直肠癌和成人复发性胶质母细胞瘤三个适应症。
2020年9月，信达生物的阿达木单抗注射液（苏立信）预充针剂型正式获得NMPA的上市批准。预充针剂型是将注射药品直接灌装在注射器中，使注射器与药品包装容器合二为一，可直接注射使用，便于患者用药。苏立信是一款重组人抗肿瘤坏死因子—α（TNF-α）单克隆抗体药物。
苏立信获得NMPA批准上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊椎炎和银屑病。此后，苏立信又有3项新适应症陆续获批，分别为：用于治疗多关节型幼年特发性关节炎；用于治疗儿童斑块状银屑病；用于治疗对糖皮质激素应答不充分、需要节制使用糖皮质激素、或不适合进行糖皮质激素治疗的成年非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。苏立信预充针剂型的推出，可以优化传统的给药方式，改善患者的治疗体验，为患者带来了新的治疗选择。同时该药物的上市获批标志着信达生物的上市产品拓展到了非肿瘤领域。
2020年10月，利妥昔单抗注射液（达伯华）获NMPA批准上市，这是信达生物和礼来公司共同合作开发的一款利妥昔单抗生物类似药，属于重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体。利妥昔单抗可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而实现抗肿瘤治疗效果。此次获NMPA批准上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病。
2021年6月，由Incyte公司和信达生物共同开发的pemigatinib口服抑制剂（达伯坦）在中国台湾获批上市，用于治疗特定局部晚期或转移性胆管癌，该药也由此成为信达生物获批的第一款小分子药产品。今年7月，该药又在NMPA递交胆管癌成人患者治疗的新适应症上市申请，并被纳入优先审评。
关键性临床研究
信达生物目前有6个品种进入III期或关键性临床研究，其中3款拟被CDE纳入突破性治疗品种。
信达研发管线（图片来源：信达生物官网）
Olverembatinib是一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，是中国首个第三代BCR-ABL靶向耐药慢性髓性白血病（CML）的治疗药物，已在中国提交新药上市申请，且已被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。今年7月，信达与亚盛就olverembatinib中国商业推广达成战略合作，双方将共同完成该产品在中国的开发。
IBI376（Parsaclisib）是一种新型、强效的PI3K酶选择性抑制剂，对δ亚型具有选择性，由信达从Incyte公司引进。PI3Kδ是一个关键的B细胞受体信号中介，与恶性B细胞的生长，存活和增殖有关，临床前已证明其效力和选择性，并且在治疗恶性血液肿瘤（如淋巴瘤）患者中具有潜在的治疗作用。目前正在评估Parsaclisib作为单一疗法在数项II期试验中对非霍奇金淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤）和自身免疫性溶血性贫血的治疗效果。Parsaclisib已被CDE纳入突破性治疗品种，拟定适应症为复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
IBI326为信达生物与驯鹿医疗联合开发的一款全人源BCMA CAR-T细胞疗法，目前已正式进入注册II期关键性临床研究。IBI326以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，IBI326 CAR-T产品具有强有力和快速的疗效，并有突出的持久性。
2021年2月，IBI326获CDE突破性治疗药物认定，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。
另外，信达还有14个产品已进入临床研究。这些产品以抗肿瘤适应症居多，此外还涉及糖尿病、眼底病、自身免疫疾病等领域。靶点覆盖GLP-1R/GCGR、CD47、LAG-3等。这些大多为具创新的first-in-class产品，包括肿瘤细胞+免疫细胞产品，免疫细胞双靶点抑制和肿瘤细胞双靶点抑制。
信达研发管线（图片来源：信达生物官网）
强大的BD能力助信达向国际借力
BD能力一直是信达生物的强项。据不完全统计，自2013年以来，信达在产品研发、商业化等方面的合作接近20项，包括MD Anderson癌症中心、罗氏集团、瑞士苏黎世大学、Incyte、微芯生物等国内外一线药企或机构。
其中，最为人称道、也是与信达生物绑定最深的是礼来。2015年以来，双方公布过4次战略合作，达伯舒就是双方共同开发的产品，基于对产品的了解，礼来正在竭尽所能地在商业化方面发力：
2020年8月，礼来以10.25亿美元的首付款+里程碑费用获得达伯舒在中国以外地区的独家许可。值得一提的是，目前，礼来与信达生物的合作范围涵盖新药研发、临床研究、生产质量和市场销售，被称为迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。国际合作是信达一个重要的方向，不仅可以加速产品推广，也有助于产品的国际化进程。
上半年，信达的商业化产品实现了从4到5的跨越；拳头产品达伯舒充分发挥医保优势，收入超十亿；产能从5000L扩展至24000L，保证了产品无间断安全供给；建立了拥有23个高价值产品的高差异化、强竞争力的管线，涵盖国际上最具竞争潜力的下一代免疫治疗靶点LAG-3、CD47等，大步向前走去。
如今的信达生物已经不同于信迪利单抗刚刚获批时“一鸣惊人”的Biotech公司，而是向着成熟的Biopharma企业迈进。企业表示，在信达的下一个十年，全球创新和业务全球化将是最主要的战略方向。从“领先中国”到“领先全球”，是公司的目标，更是时代赋予的历史使命。
生化与分子生物学背景，曾从事食管鳞癌的分子分型工作，熟悉各实体瘤的发病机制和用药方案。现以发现和传播知识为谋生手段，学无止境，希望自己永远保持谦虚的心态和可塑性，和各位同道一起迎接医药领域的黄金时代。
1. Retrieved Jun 25，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210625204754172.html；
2. Retrieved Aug 23，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/iC5AtaoLTed8O4sd4FRs7A；
3. 信达生物官网。
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