甲流来袭，你的身体做好准备了吗？

“最近阳光真好，暖和了不少。”你一边想着一边换上了一件薄外套。晚上回到家，你发现身体有些不对劲，嗓子疼，流鼻涕，还有点头疼和咳嗽。你觉得自己一定是着凉感冒了，并没有把这件事太放在心上。

“只是小感冒，过两天自己就好了”你相信自己不会被小小的感冒打败，但当天夜里你却突然发起高烧。身体严重的反应让你迅速警惕起来，新冠的阴影仍未远去，你担心自己再次中招。你摁亮手机，想看看自己接下来该怎么办，这时，一个陌生又熟悉的词频繁地跳进你的视线——“甲流”。

甲流是指甲型流感，是由甲型流感病毒引起的急性呼吸道传染病，多发生在冬春季。少数甲流病例最初症状类似感冒，表现为鼻塞、流涕、咽痛。大多感染者首发症状为发热，起病很急，数小时就可以达到 38 ℃，同时伴有咽痛、流鼻涕、咳嗽，头痛，全身乏力。

你几乎可以确定自己是被甲流病毒袭击了，但你脑中仍然充满了疑问，流感和普通感冒之间到底有什么区别？甲流有哪些可怕之处？我们的免疫系统又是如何与甲流病毒作战的？

这些问题都能在菲利普·德特玛的著作《战斗细胞》中找到答案。

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01

流感和普通感冒的区别

流感（flu）属于急性病毒性上呼吸道感染，是人类的常见病。它不光名字简单，还意味着范围广泛的不同症状，因此很让人头疼。另一边则是普通感冒（common cold），普通感冒症状轻微，你可能都觉察不到，但也可能很难受。它可能完全没有表现，也可能有头疼、打喷嚏、发冷、咽痛、鼻塞、咳嗽、全身乏力等多种症状。

而流感的时候，发热及其他症状往往会大批量袭来。刚开始，你觉得还好，可能有一点点不舒服，然后突然一下子人就开始发烧，整个人非常难受和虚弱。流感伴有一系列糟糕的症状。

除高热之外，人还会极度疲惫、虚弱，头痛得无法认真思考和阅读，咽痛并伴有剧烈咳嗽。这还不算，再往后，全身都开始痛，这疼痛感就好像是从四肢的肌肉而来。这些症状也可能由其他感染导致，严格说并不为流感所独有，这样一来就很难鉴别，有时连医生也无法诊断。

图源《流感》

日常里，有人会说鼻涕的颜色可以判断是哪种感染，是普通感冒还是流感，但这种说法不对：颜色只能反映鼻内炎症的严重程度，不能判断病因。颜色越黄，说明牺牲的中性粒细胞越多。

好好想一想：你每擤一次鼻涕，喷出的不光是几千到几百万病毒或细菌，还有许多英勇杀敌并牺牲的免疫细胞。鼻涕擤到纸巾上的时候，里面可能有还活着的中性粒细胞。

感染甲流病毒三天之内，病毒的复制会达到最高峰，而此时先天性免疫系统也在奋力擒敌杀敌。这时，大部分病毒仍然安稳地躲在细胞里，偷偷摸摸地搞寄生的勾当。要是一直这样，病毒不可能被消灭，感染也没法解决。病毒大部分时候都待在被感染的细胞里，所以，要趁病毒在细胞间传播的时候抓住它，简直太难了。

假如免疫系统只能在病毒跑到细胞外时才能对付它，那病毒就几乎不可战胜，人类恐怕也活不到现在。要消灭大量病毒，最好的办法是杀死感染的细胞，这样同时就消灭了里面的病毒。我们可以好好想想，这是何等大事。免疫系统需要有能力杀死自体细胞，即有权置你于死地。可以想见，免疫系统拥有多么危险的能力，又负有多么重大的责任。

02 

善于伪装的甲流病毒

甲型流感病毒，恰巧是正黏病毒科中毒性最强、最危险的品类之一。对哺乳动物而言，甲型流感专门能感染其呼吸道上皮细胞，而人又属于哺乳动物。仅在 20 世纪，甲型流感就引发了四次流感大流行，其中最广为人知的一次就是“西班牙流感”，它夺去了至少 4000 万人的生命。还好，你刚吸进去的毒株没有那么致命。我们熟悉的“普通”流感每年大概“只会”导致 50 万人死亡。 

流感病毒入侵细胞过程

图源《战斗细胞》

甲型流感病毒能和呼吸道上皮细胞表面的受体结合，并设法进入细胞内部。只需大约1小时，病毒就能掌控细胞正常的生命活动，从而接管细胞。细胞还被蒙在鼓里，还会仔细地把病毒包裹起来，运进细胞的指挥中心——细胞核。

同样也是细胞自身的活动，会告诉病毒，它已经抵达了目的地，是时候释放病毒的遗传编码和各种有害蛋白了。10 分钟内，流感病毒就能诱骗细胞把自己的遗传物质注入细胞核内。病毒蛋白会开始瓦解细胞内部的病毒防御机制，这样一来，细胞就完全被占领了。

生物会利用 RNA，来把基因中存储的信息传到细胞的其余部分。RNA 是一种复杂有趣的分子，承担着一系列重要职责。在这里，它充当的是信使，把基因中的蛋白合成指令传入细胞的蛋白工厂。

而现在，病毒闯了进来，扰乱了一切。它会动用各种手段，耍着惯用伎俩，试图控制细胞优美的自然过程。比如甲型流感病毒，就是把自己的一些 RNA 分子注入细胞核，它们会假装是你的基因派来的，以此诱骗细胞生成特定的病毒蛋白。病毒蛋白对细胞肯定是有害的，它扰乱了正常蛋白的合成，转而生成病毒蛋白，或者说是病毒的组件。

甲型流感病毒感染不是正面交战，而更像是突击队偷袭，悄悄地解除你的防御。我们可以想一下几千年前古希腊人凭借木马攻占特洛伊城的故事。要是把人体看作特洛伊城，流感病毒更像是躲在特洛伊木马中的士兵，只想尽可能悄无声息地潜入城里，会想方设法隐藏自己。进去后，它们会等到天黑才从木马里钻出来，溜进特洛伊人的家里，杀害熟睡中的平民，不给后者向城防力量报信的机会。

肺部组织在感染不久时，是看不到任何异常的。看似健康的细胞在正常工作，实际上潜藏的敌人正在细胞内部大肆屠杀，瓦解防御。病毒真的很可怕。它们攻击人体最脆弱的环节，躲在普通细胞内部疯狂地增殖，增殖速度远超过任何其他病原体，每个增殖周期都能感染无数细胞。

在病毒感染的高峰期，体内可能有几十亿病毒。所有这些特性，都要求免疫系统必须用和抵抗细菌不同的方式来防御病毒。不过你不用太害怕。人体免疫系统演化出了特殊的病毒防御机制。

感染早期，被感染的细胞会试图警示免疫系统，而病毒会努力让它们噤声，双方就要展开一番搏斗。还是用特洛伊木马作比，酣睡的平民被潜入家宅、意欲行凶的敌人惊醒了，于是在敌人下手之前跑去窗边，想向守卫大叫示警。但正当平民要放声大叫时，敌人就把他们强行从窗边拖走，一顿乱刀让他们陷入了永远的沉默。

这一番控制权争斗在家家户户的每个人身上上演着。要是城里的平民赢了，呼救成功，免疫系统就会苏醒；要是偷袭的敌人赢了，它们就有时间打造更多的战士，真正威胁到整座城市的安全。 

03 

免疫系统的反击“化学战”

和抵御希腊士兵偷袭的特洛伊人一样，人体细胞也拼命抵抗着入侵的流感病毒。斗争的第一步，是细胞要能意识到自己遭到了袭击。因为黏膜上的上皮细胞是病毒入侵的主要目标，它们其实早有防备。

它们拥有能识别特定结构的受体，可以扫描自己的内部，看看有没有危险信号。如果这些受体结合到特定的病毒蛋白或分子，细胞就会知道自己受到了某种攻击，情况大大不妙，这会立即触发紧急响应。

图源《工作细胞》

先天性免疫系统对付病毒远不像对付细菌那样厉害。所以病毒感染（或是被能躲进细胞的细菌感染）时，身体急需适应性免疫系统的援助，来赢得清除感染的机会。但适应性免疫系统反应很慢，需要几天的时间才能苏醒；考虑到病毒惊人的增殖速度，这种情况可不是我们想看到的。

所以，在严重病毒感染时，先天性免疫系统就要和被感染的细胞一起争取世上最宝贵的东西：时间。它们必须减慢感染的速度，尽可能阻止病毒向更多的细胞扩散。现在终于要讲细胞是怎么做到的了：发动化学战。

细胞因子是激活并指挥免疫系统的分子。一旦某个细胞发现自己被病毒感染，它马上就会朝周围的细胞和免疫系统紧急释放出一系列细胞因子。这里我们要重点介绍一类非常特殊的因子：“干扰素”。顾名思义，它们是干扰病毒的细胞因子。

干扰素等于是“准备迎接病毒来袭”的确定信号。所以，细胞一旦接收到干扰素的分子，就会激活各种旁路，令细胞的活动发生剧变。这里我们必须知道，此时此刻的身体，是无法得知有多少病毒入侵、多少细胞已遭感染，或者有多少细胞已经开始偷偷合成新病毒的。

所以细胞活动的第一批剧变中，就包括暂停蛋白的生产。每时每刻，细胞都在回收和重建细胞内部构件和材料，确保蛋白的形状和功能都正常。而有些干扰素会让细胞休息，减缓新蛋白的合成。细胞如果不再大量合成蛋白，那么在已被感染的情况下就也不会合成大量病毒蛋白。所以通过让细胞慢下来，干扰素就可以明显减慢病毒的合成。

 细胞释放干扰素延缓病毒感染    

图源《战斗细胞》

干扰素不太可能独力消灭感染，但它们也不用这样做。它们只要让周围的细胞对病毒的抵抗力大大增强，从而减慢病毒的复制就行了。有时，这样就可以很有效地阻止病毒感染扩散，身体甚至都不会有任何感觉。

可惜，这次甲型流感的情况不是这样。流感病毒已经适应了人类的免疫系统，有备而来。病毒在注入自己的遗传信息、接管细胞的同时，还准备了一些“病毒‘攻击’蛋白”。这些蛋白武器可以摧毁和阻断受感染细胞的内部防御机制。 

尽管甲型流感病毒并不总能成功阻止细胞释放干扰素，但它很擅长加以阻挠，为自己争取更多时间。病毒和人类细胞，两个死对头，都在拼命压制对方，为自己赢得时间。病毒感染的平民细胞越多，发动化学战的细胞就越多，最后死亡的细胞也越多，这将引发炎症，激活免疫系统，同时细胞外液的病毒颗粒也会增多，引起身体的警报。

免疫系统已经进入了全面应答模式，你自己很快也会发现这一点。在感染事件中，最严重的损害往往是免疫系统本身造成的，流感时也不例外。你即将经历的痛苦，都会是免疫系统拼命阻止病毒对肺部的野蛮入侵而带来的。

现在，战线已经从上呼吸道延伸到了下呼吸道，战场上一片忙乱。本地的巨噬细胞忙着清理死去的上皮细胞，吞噬碰到的病毒颗粒，同时释放细胞因子，呼叫支援，引发更多的炎症反应。

中性粒细胞也加入了战斗，而它们的存在好坏参半（病毒感染时，中性粒细胞究竟是真的有用，还是只会造成不必要的损害，这一点免疫学家们仍在研究，尚无共识）。中性粒细胞似乎不能有效抵抗病毒，所以它们的作用主要是间接的：它们无所顾忌，可以增强炎症水平。

《工作细胞》中的中性粒细胞

图源《工作细胞》

先天性免疫系统提供背景信息、做出重大决策的一般性作用，在这里再次表现了出来：免疫细胞意识到它们面对的是病毒感染，需要更大规模的援助，于是释放出另一组细胞因子：“热原质”。

大致解释，热原质就是“产生热的物质”，这个名字非常贴切。简单地说，热原质就是引起“发热”的化学物质。发热是系统性的全身反应，它会形成不利于病原体生活的环境，让免疫细胞能更有力地战斗。发热也会促使人卧床休息，保存能量，给身体和免疫系统修复和抵抗感染的时间。

热原质有着厉害的起效方式：它们直接影响大脑，给大脑下命令。你可能听过“血脑屏障”，它是精巧的结构，能阻止大多数细胞和物质（当然也包括病原体）进入脆弱的脑组织，保护大脑免受损伤和干扰。不过大脑中有些部位的血脑屏障，可以让热原质一定程度上通过。热原质进入脑内，会和神经细胞发生作用，引发复杂的连锁反应，改变人体的内在恒温设定，从而升高体温。

而大脑会通过两种主要方式升高体温：一种产热方式是让人打寒战，即让肌肉会快速收缩，同时产生热作为副产物；另一种是让体表的血管收缩，减少皮肤的热量散失，从而保持热量。

这也是发热时会感觉很冷的原因：皮肤的确变冷了，因为身体内部正在升温，好在战场上形成对病原体非常不利的温度环境。

大部分能感染人类的病原体都很适应人体的正常体温，而发热时，更高的体温会让它们过得很痛苦。因此，体温升高可以直接减慢病毒和细菌的增殖，让它们更容易被免疫系统攻击。我们还不了解所有相关机制和发热对免疫系统的影响，但总的说来，发热时，先天性和适应性免疫系统在好些方面都表现得更为出色。

阅读原文，《战斗细胞》